还研究了金纳米颗粒,其靶向多种癌症中的自然杀伤细胞活性。此机制利用了自然杀伤介导的抗体依赖性细胞毒性机制。金纳米颗粒不仅具有惰性化学性质,而且具有高X射线吸收系数,因此特别受关注。因此,对金纳米颗粒进行了计算机断层扫描和增强的肿瘤成像以进行早期诊断方面进行了深入研究。焦等人的研究。力图改善目前已被批准用于小儿神经母细胞瘤形式的地妥昔单抗的给药,以增加癌细胞的凋亡和使用一个靶标进行医学成像。
出国看病服务机构发现,从白介素的临床试验用品获得了开发的抗体HU14。在活化缓冲液中混合后,将HU14加入金纳米颗粒溶液中。使用了阴性对照,黑色素瘤和神经母细胞瘤细胞系。通过流式细胞术,CT成像和靶向CD56的细胞毒性作用分析评估了HU14与GD2抗原的结合。
结果显示,与阴性对照相比,黑色素瘤和成神经细胞瘤细胞系中HU14纳米颗粒的内在化增加。证实GD-2抗原诱导HU14纳米颗粒与肿瘤细胞结合。CT图像显示在与HU14纳米颗粒孵育的癌细胞系中分辨率提高。最后,在黑素瘤和成神经细胞瘤细胞系中实现了GD-2阳性细胞的细胞溶解,与肿瘤细胞相比,天然杀伤细胞的比例更高。因此,这些结果在细胞系和人源化抗体HU14中显示出,当抗体加载到金纳米颗粒上时,细胞毒性作用和CT分辨率提高了。
现已使用自然杀伤-92细胞系研究了通常在T细胞上表达以结合癌症抗原的嵌合抗原受体。迄今为止,已经使用天然杀伤细胞研究了黑素瘤,白血病和乳腺癌。现在正在与自然杀伤细胞一起研究嵌合抗原受体,以改善化学免疫疗法,以增强化学疗法的效力并降低全身毒性。专家进行的一项研究利用了嵌合抗原受体的有前途的技术将纳米颗粒引导到血管化不良的组织。交联的多层脂质体载体是通过脱水-再水化方法合成的。嵌合抗原受体来自抗体的可变片段,并被转导至自然杀伤-92细胞系。将表面硫醇添加到多层脂质体载体中,并以1000:1的比例与自然杀伤细胞结合。
通过对小鼠异种移植物的离体分析研究了卸载的嵌合抗原受体-天然杀伤细胞和装载有紫杉醇的嵌合抗原受体-天然杀伤细胞。高效液相色谱分析显示,与未加载的组和多层脂质体载体相比,与加载了药物的嵌合抗原受体-天然杀伤细胞孵育后,组织中紫杉醇的浓度更高。13天后,采用尾静脉注射的四种治疗方法,与载药多层脂质体载体偶联的嵌合抗原受体-天然杀伤细胞中的肿瘤体积显着降低。
专家已经描述了与嵌合细胞抗原T细胞相比对嵌合抗原受体-自然杀伤细胞的几种益处。这些措施包括替代性的“现成”治疗方案,自然杀伤-92细胞扩增标准化,辐射灭菌以及显着降低的费用。一项估计将自体嵌合细胞抗原T细胞疗法的250,000美元或治疗的平均价格与嵌合抗原受体-自然杀伤细胞疗法的20,000美元或治疗的价格进行比较。
正在进行的临床试验试图证明使用先前批准的化疗药物装载到纳米颗粒上以改善肿瘤传递和抗肿瘤反应的安全性和有效性。目前,列出了总共150个正在进行的,正在使用或已完成的使用纳米颗粒作为药物递送机制的肿瘤临床试验,此处讨论了65个研究,并进行了进一步分析。已发表的试验数据的一个例子是利用纳米脂质体装载药物伊立替康,氟尿嘧啶和亚叶酸以及它们的组合。对转移性胰腺癌的这一目标进行了安全性研究,直到达到疾病进展或无法忍受的副作用为止。
在按完成的招募状况过滤后,搜索“癌症”和“纳米颗粒”之后,对65项研究进行了审查。显然,大多数完成的研究都是1期或2期研究。简要分析表明,从2010年至今完成的研究主要是评估纳米颗粒药物的安全性。对正在进行的研究进行的其他审查可能会显示针对这些相同适应症的更多的3期和4期研究。
对数据库结果的进一步审查显示,在腺体和上皮组织中,有24项针对乳腺肿瘤的研究,10项针对非小细胞肺癌的研究,9项针对腺癌的研究,9项针对支气管肿瘤的研究,14项针对乳腺肿瘤的研究。
按纳米颗粒材料进行的分组研究显示,在65个完成的研究中,使用了载有紫杉醇的白蛋白纳米颗粒。白蛋白用于增加药物向肿瘤的递送;在此简短的临床数据审查中,紫杉醇也是最常用的药物。表示其他药物已装载在纳米颗粒上,其中卡铂是第二高装载药物。除白蛋白外,还按频率递减的顺序研究了遗传成分,多西他赛聚合物纳米颗粒和磁性氧化铁。
总而言之,免疫肿瘤学研究的趋势表明,重点已经从个性化医学转向了以更普遍的方法靶向癌症特异性抗原的医学。尽管个性化药物已在临床上显示出希望,但针对靶向先天性免疫系统以更好地诱导CD4+辅助T细胞和CD8+细胞毒性T细胞反应的关注已显示出对更多数量的癌症患者的希望增加,尤其是那些患有转移性和不可切除的肿瘤的患者。
对文献的简要回顾表明,胰腺癌,黑色素瘤和乳腺癌是学术研究的重点。对正在进行的临床试验的分析表明,最近完成的研究集中于乳腺癌,腺癌和非小细胞肺癌。临床试验中最常见的纳米颗粒和药物递送系统是载有白蛋白的紫杉醇。
该领域的未来研究指出,将负载白蛋白的纳米颗粒用于树突状细胞,巨噬细胞和天然杀伤细胞的靶标。降低了临床试验成功率的癌症类型,包括胰腺癌,胶质母细胞瘤和某些血液癌,应该成为人们关注的治疗目标。然而,在如何使用独特的聚合物胶束和脂质体纳米结构特异性靶向T淋巴细胞方面尚缺乏指导。另外,尽管存在用于纳米颗粒合成的标准方法,但似乎需要根据药物类型开发和表征独特的方法。考虑到研究空白,使用美国食品药品监督管理局批准的药物以及不同的聚合物胶束,脂质体和金纳米颗粒的进一步研究很有希望。
|