头颈癌是上消化道的一种异质性疾病,包括不同的组织学类型,不同的解剖部位以及人乳头瘤病毒阳性和乳头瘤病毒阴性的癌症。晚期复发性头颈癌预后差,生存率低。肿瘤介导的抗肿瘤免疫反应抑制和高突变负担是头颈癌的共同特征。两者都是导致这些肿瘤从宿主免疫系统成功逃脱的原因。头颈癌进化出许多逃避免疫破坏的机制。这些机制与遗传畸变有关,因此具有高突变负荷的头颈癌也具有高度的免疫抑制作用。这些癌症的肿瘤微环境由功能失调的抑制性细胞因子免疫细胞组成,和带有抑制性配体的外泌体。复发、转移性头颈癌患者的功能异常的免疫细胞可以通过细胞免疫疗法与常规疗法相结合而有效。有了许多有前途的基于免疫的策略,头颈癌的细胞免疫疗法的前景令人鼓舞,尤其是随着基因谱分析和肿瘤免疫图谱的方法被整合到个性化方法中。随着基于个人免疫基因组谱的患者选择的可能性,细胞免疫疗法的效率有望快速提高。随着对肿瘤共生的各种分子信号的更好理解,对治疗反应的非侵入性生物标志物将会出现。
头颈部鳞状细胞癌约占美国所有癌症的3%至5%,2016年新发病例估计为61,760例,死亡13,190例全世界每年诊断出超过60万例头颈部鳞状细胞癌病例头颈部鳞状细胞癌的主要危险因素包括烟草,酒精和人乳头瘤病毒感染。尽管在化学疗法,放射疗法和靶向疗法的使用方面取得了长足的进步,但晚期或复发性头颈癌的治疗仍然无效。头颈癌患者的5年生存率多年来并未提高,局部区域晚期疾病患者的5年生存率仍保持在50%。耐药性的发展仍然是主要的治疗障碍。对铂类化学疗法无反应的复发、转移性头颈癌进展很快,预后很差,没有其他可用的治疗方法。头颈癌的新治疗策略的开发是最优先的未满足需求。细胞免疫疗法似乎提供了一种新的,可能有效的策略,可以改变头颈癌的治疗方式。通过防止肿瘤免疫逃逸并刺激抗肿瘤免疫反应以控制残留的肿瘤细胞,细胞免疫疗法可有效延长患者的生存期。同样,对化学疗法或放射疗法产生抵抗力的肿瘤通常对免疫介导的机制仍然敏感。
该假说为患有晚期或复发性疾病的头颈癌患者使用细胞免疫疗法奠定了基础,该假设假设无效的抗肿瘤免疫反应可以通过最初的肿瘤消融,然后递送选择性阻断抑制机制并刺激抗肿瘤免疫反应的免疫药物来实现。当前,有许多治疗策略可用于检验该假设,并且某些治疗策略正在针对头颈癌患者进行临床试验。
像所有其他癌症一样,头颈癌是由基因组不稳定性,染色体畸变和遗传突变的逐步积累引起的。在癌症组织中,新出现的突变细胞正在争取资源和空间。避免免疫监视;并且与细胞外基质元素协作,建立了自己独特的利基市场。除了肿瘤细胞,出国看病服务机构还整合了肿瘤基质,免疫细胞,血管和许多免疫抑制可溶性或膜结合因子。肿瘤对微环境中的细胞进行重新编程,以帮助其进展或使癌细胞免受宿主免疫。在这种情况下,是细胞和可溶性因子的动态复合物,有助于肿瘤耐药,干扰肿瘤疗法并促进肿瘤细胞生长。对人类肿瘤的原位研究表明,每种肿瘤都会创建自己的,从而将其与具有相同组织病理学特征的其他肿瘤区分开。大多数头颈癌共享鳞状细胞起源。然而,由于它们出现在喉,喉,鼻,鼻窦,口腔或口咽等各种组织部位,因此这些癌症具有高度异质性,并且每种肿瘤的都是独特的。此外,头颈癌是乳头瘤病毒或乳头瘤病毒,在起源上进一步引入了差异,这些差异反映在这些肿瘤对治疗的不同敏感性以及患者的生存中。乳头瘤病毒癌症比乳头瘤病毒头颈癌具有更好的预后,据推测,这反映出病毒调节的免疫系统具有更好的活性。已显示乳头瘤病毒阳性患者中高水平的调节性T细胞T细胞与良好的预后相关,表明宿主免疫系统正在抑制对病毒免疫反应的强烈再激活。有趣的是,乳头瘤病毒感染的益处仅扩展到乳头瘤病毒口咽癌而不是其他感染部位,这表明对病毒的局部免疫反应会影响癌变。永远不会停滞不前,并且总是会更改以应对宿主防御或治疗干预。与乳头瘤病毒感染相似,已知疗法会改变的含量。因此,在任何疗法之前检查的原发性头颈癌具有与在化学疗法,放射疗法或靶向疗法之后检查的同一肿瘤不同的表型和功能谱。因此,由传统疗法引起的细胞和分子含量的变化可能可用作生物标记,以告知抗肿瘤细胞免疫疗法的选择。
头颈癌的免疫功能障碍已被广泛审查。它涵盖了早期和晚期疾病阶段患者免疫细胞的许多不同表型和功能变化,发生频率不同。头颈癌是最具免疫抑制性的人类肿瘤之一。在某些研究中,肿瘤中效应性T细胞的积累与更好的预后相关,而其他研究则报告了活化的肿瘤抗原特异性的选择性凋亡。头颈癌患者肿瘤部位或外周循环中或髓样来源的抑制细胞或产生腺苷的调节性B细胞的积累也与不良预后相关。 |