免疫检查点被肿瘤破坏只是协调免疫逃逸的一种方式。治疗功效可能有限，因为头颈癌的免疫功能障碍是由其他肿瘤驱动机制介导的。随着免疫检查点抑制剂从肿瘤施加的抑制作用中释放T细胞，这些“被拯救”细胞的存活和抗肿瘤功能需要得到维持和培养。为此，已经出现了另一种策略以增强阳性共刺激途径的激动剂，有些是为头颈癌患者设计的。根据激动剂抗增强T细胞抗肿瘤功能并刺激细胞活性的证据，这些激动剂经常与西妥昔单抗或结合用于临床试验。值得注意的是，共表达刺激性和抑制性受体的中的免疫细胞很容易通过细胞免疫疗法重新定向至激活途径。受体激动剂与西妥昔单抗联合诱导的成熟和交叉启动，并上调肿瘤细胞的细胞依赖性裂解作用。
用于治疗癌症的基于细胞的过继疗法涉及将离体扩增的肿瘤反应性T细胞转移到患者体内。转移之前，可以对培养的T细胞进行修饰或改造，以提高其体内抗肿瘤活性。由于与特异性T细胞扩增有关的局限性以及头颈癌缺乏明确定义的分子靶标，这种形式的细胞免疫疗法已很少用于头颈癌患者中。肿瘤并增强其抗肿瘤细胞毒性。在头颈癌复发转移性头颈癌患者的早期I期临床试验中，接受T细胞治疗的患者中35％控制了肿瘤的生长。在最近的一项试验中，可切除的头颈癌患者在化疗后进行了过继性T细胞转移，接受T细胞治疗的患者的改善。癌症干细胞与治疗失败，对治疗的抵抗力，复发和转移有关。这些少数具有高度致瘤性，自我更新，对治疗有抵抗力的细胞是，具有高水平的活性醛脱氢酶，并且在体外和体内对引发的T细胞的细胞免疫疗法敏感。来自针对小鼠干细胞的体内研究的这些和其他结果表明，细胞免疫疗法可能有效消除了这种化疗耐药的致瘤细胞子集。
在头颈癌细胞免疫疗法的最初几年经验之后，可以预见，在未来几年内，它将完全融入常规头颈癌治疗的范围。细胞免疫疗法以无毒，高特异性，靶向治疗的形式出现，可以用作单一疗法或与常规疗法或阻断肿瘤逃逸的药物联合使用。对头颈癌患者进行的免疫治疗可以改善或恢复受损的特异性免疫反应并减少消除肿瘤对免疫效应细胞的抑制作用。它们可以诱导特异性记忆反应，从而可能预防肿瘤复发并提供长期生存益处。它们可有效沉默癌症干细胞。头颈癌中有限的有益作用强调了这样一个事实，即普遍的免疫抑制是头颈癌有效治疗的主要障碍。这就加大了在头颈癌的中寻找新的可操作的免疫检查点的需求，并开发了新的疗法，这些疗法将需要更有效地恢复免疫能力。头颈癌是一种异质性疾病，涵盖乳头瘤病毒与乳头瘤病毒除其他临床病理亚型外，所有癌症均需要不同的治疗方法。提供多种治疗策略的细胞免疫疗法在满足这一需求方面将特别有用。
使细胞免疫疗法成为头颈癌的标准治疗方法面临许多挑战。最重要的是选择可能有益于患者的细胞免疫疗法。在中头颈癌的广泛的遗传，分子和免疫学评估表明，细胞免疫疗法，虽然理性鉴于这种癌症的现有流行的免疫抑制，将必须仔细选择以适合的抑制曲线每种肿瘤以及先前或同时进行的每种患者的治疗。当前没有生物标记可用于告知治疗的选择或结果。然而，免疫遗传学领域的技术进步似乎将大大促进头颈癌的免疫治疗。头颈癌基因组深度测序的最新发现表明，这些癌症中存在着大量的遗传改变。这些改变中的大多数似乎都属于一些主要的生物学途径，好像那些最能促进肿瘤生长的途径是通过遗传改变异常激活的。例如，有证据表明的分子信号传导是头颈癌中最常见的致癌基因，参与了活性的调节。在头颈癌的中具有最大的免疫抑制分子轴。在不久的将来，能够识别头颈癌遗传畸变导致的免疫缺陷的能力将使出国看病服务机构能够绘制每个头颈癌的免疫遗传图谱。反过来，这将允许在中分析特定的免疫功能障碍，并选择可能纠正现有缺陷的细胞免疫疗法。识别可以从免疫治疗中受益的患者的能力将改善预后。此外，使用识别可被T细胞识别的点突变或其他遗传异常，为生产靶向新抗原的高效高效免疫新疫苗提供了动力。其他优点将来自发现治疗结果或治疗反应的新型生物标志物。利用基因微阵列，流式细胞仪，和基于抗体的蛋白质阵列，已经可以建立肿瘤的免疫细胞特异性特征的技术。这些数据的可用性对于寻找和验证预后，对治疗的反应或结果的生物标志物至关重要。目前正在开发用于评估突变负担或化疗后微卫星不稳定性出现的简单血液检查，并将极大地促进遗传改变与信号转导免疫功能障碍的特定分子途径变化的联系。总体而言，头颈癌中的高突变活性预示着免疫遗传学方法的应用，该方法可基于通过鉴定的遗传改变驱动的主要免疫抑制分子途径的沉默来个性化未来的细胞免疫疗法。 |
