实体瘤包含异质性细胞集合,包括成纤维细胞,内皮细胞和白细胞。在白细胞中,髓样细胞在数量和功能,维持肿瘤生长和进展方面均是重要的组成部分。由于髓样细胞是先天免疫的一部分,是先天防御机制的一部分,因此肿瘤相关髓样细胞的促肿瘤作用似乎是免疫的悖论。这种悖论的基础是髓样细胞的“可塑性”,即根据不同信号和或微环境条件表达不同功能程序的能力。
肿瘤相关的髓样细胞包括两个主要种群:肿瘤相关的巨噬细胞和髓样抑制细胞。髓样细胞还包括树突状细胞,表达的单核细胞和与肿瘤相关的中性粒细胞。出国看病服务机构将把注意力集中在两个主要人群上。因为它们促进血管生成、免疫抑制、组织重塑和转移的巨噬细胞被认为是癌症相关的炎症的关键协调器。巨噬细胞是难以置信的可塑性,并且响应于不同的环境刺激,它们的表型可以在多种功能状态下改变。体外,在存在或不存在干扰素的情况下由脂多糖激活的巨噬细胞,以及由刺激的巨噬细胞表示连续极化状态的最末端。极化的巨噬细胞在受体表达,细胞因子和趋化因子产生和效应子功能方面有所不同。尽管过分简化,但巨噬细胞的表型与型极化巨噬细胞的表型非常相似。然而,巨噬细胞的表型在很大程度上受周围微环境条件的影响,并且分子和功能上不同的巨噬细胞亚类可以同时存在于不同的肿瘤内区域。
髓源抑制细胞的特征在于有能力抑制T细胞功能的未成熟骨髓细胞的异质群体。在诸如癌症,感染和炎症的病理状况下发展。包括至少两个子集:。尽管有关于的大量文献,出国看病服务机构应该指出,关于子集的细胞定义尚未达成共识。由于这些细胞在形态上与单核细胞和粒细胞相同,并且没有明确的标识可以明确识别它们,因此一些免疫学家不愿意使用命名法来指具有免疫抑制活性的髓样细胞。然而,由于更复杂的生物化学和基因表达谱技术的发展,这些细胞正以病理活化的未成熟骨髓细胞群体出现,这与处于稳态的骨髓细胞不同。因此,在一组分子,生化和功能标记的基础上,一群本领域杰出的免疫学家提出了一种将细胞定义为的算法方法。
目前,免疫学研究领域特别引人关注,是对驱动髓样细胞的促肿瘤偏斜的机制和分子的研究。而在肿瘤细胞代谢改变已被广泛研究,越来越多的证据正在揭示代谢途径对肿瘤微环境的不同细胞成分的影响,主要是肿瘤浸润免疫细胞,癌相关成纤维细胞和内皮细胞。在这里,出国看病服务机构专注于髓样细胞的代谢与功能重编程之间的相互作用,并且出国看病服务机构讨论了针对髓样细胞代谢以减轻肿瘤微环境的免疫抑制性质,从而提高癌症免疫疗法功效的有前途的方法。
肿瘤浸润性骨髓细胞的代谢改变,越来越多的证据表明,髓细胞的代谢是控制特定转录程序表达的信号网络的重要组成部分,而不是简单地适应不同的微环境条件,例如缺氧或能量需求。极化的巨噬细胞显示出特征性的代谢谱、涉及铁、氨基酸、葡萄糖和脂质,这些都对其免疫力产生深远影响功能。免疫抑制表型的分子机制都与代谢和氧化应激相关的。此外,新出现的代谢重编程和髓样细胞生物活性之间的功能关联。这些研究基于髓细胞的代谢再教育,以增强其抗肿瘤效应子功能,产生了有希望的新治疗策略。
巨噬细胞都耗尽了T细胞增殖所需的其他必需营养素的微环境。鉴于T细胞既不能通过蛋氨酸的细胞内转化也不能通过细胞外氧化型胱氨酸的导入而产生半胱氨酸,它们通过从细胞外空间摄取半胱氨酸来满足其需求。抗原提呈细胞通过为半胱氨酸的细胞外池提供燃料来支持T细胞活化。相比之下,而不输出半胱氨酸,因此限制了T细胞活化所需的细胞外半胱氨酸的来源。巨噬细胞和均上调吲哚胺双加氧酶,该吲哚胺双加氧酶可将缺乏排泄营养的中的色氨酸转化为,并同时诱导调节性T细胞的扩展,作为一种额外的免疫抑制机制。
转录激活与组蛋白乙酰化水平相关,后者受和组蛋白脱乙酰基酶的相反活性控制。细胞代谢通过提供乙酰辅酶作为的乙酰来源来调节这两种染色质修饰酶的活性,以及作为家族的辅助因子的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。乙酰辅酶可以由柠檬酸裂解酶从柠檬酸盐中产生,其活性通过关键的代谢传感器在处理的中增加。因此,替代的活化的乙酰辅酶水平升高,这促进了组蛋白的乙酰化作用以及样基因的特定子集的表达,这些子集参与细胞增殖,迁移,核苷酸代谢和蛋白质生物合成的控制。是几种氧化反应中的电子受体,因此在包括糖酵解,克雷布斯循环和粮农组织在内的不同代谢途径中起着至关重要的作用。依赖的沉默调节蛋白是癌细胞生物学的重要调节剂,因为它们会影响细胞的代谢,染色质结构以及基因组稳定性的维持。迄今为止,还是炎症过程中将新陈代谢与基因表达联系起来的主要表观遗传调控因子。在败血症中,依赖的脱乙酰基酶有助于人内毒素耐受的血液白细胞的表观遗传重编程。同时,从早期炎症反应到晚期适应的转变与从糖酵解到的新陈代谢转变平行。作者使用人类单核细胞系发现,考虑到巨噬细胞与内毒素耐受性巨噬细胞之间的上述相似性,依赖的沉默调节蛋白对肿瘤相关髓样细胞的代谢和功能重编程的潜在影响是未来研究的一个吸引人的问题。
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