免疫肿瘤学仍然是所有机构类型研究团体感兴趣的研究领域,包括医学研究医院,学术实验室和政府机构。其改善癌症预后的承诺不仅限于特定的肿瘤,恶性肿瘤或患者统计学。几乎任何类型的癌症的治疗选择都可以分为两类:传统的实验性的,在传统组中进行肿瘤的手术切除,化学疗法和放射治疗,在传统组中进行临床试验。尽管越来越多的免疫疗法获得了美国食品药品监督管理局的批准,包括2011年针对不可切除或转移性黑色素瘤的伊匹单抗和纳武单抗,以及2014年用于黑色素瘤的派姆单抗。
证明临床疗效的努力仅产生了六种批准用于癌症检查点免疫疗法的药物,作为包括化学疗法和放射疗法在内的传统方法的替代或辅助治疗。似乎直接作用于肿瘤的靶向疗法可能仅对具有特定癌症表现的特定患者人群有效。例如,易普利姆玛已知引起在转移性黑色素瘤的情况下,对健康组织的T细胞的攻击,和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原药物一般都引起比抗程序性死亡受体1更显著的副作用。实验性免疫肿瘤药物靶标一直难以获得美国食品药品监督管理局批准的其他原因包括全身性副作用和其他副作用,例如疲劳,皮肤毒性,腹泻和肝毒性。低温和发热是溶瘤病毒的常见治疗方法,而抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4患者则发现皮肤和胃肠道问题。尽管这种并发症很少见,但是靶标无法显示出对传统疗法的显着改善已成为将这些疗法推向临床及其他领域的主要障碍。
出国看病服务机构发现,随着对各种癌症恶性肿瘤中特定于肿瘤微环境的免疫途径的理解的进展,许多免疫肿瘤靶点已经填补了实验药物的空间。这些免疫靶标对免疫的两方面都具有特异性:先天性和适应性。在认识到来自不同癌症表型遭受缺乏跨患者群体的临床疗效,研究集中在靶向先天免疫系统的细胞,包括树突细胞,自然杀伤细胞,和巨噬细胞。这些靶标的作用是使肿瘤内的免疫抑制途径最小化,从而阻止机体杀死被识别为“自身”的细胞,或者进一步刺激自然的免疫反应,以期更强的反应可能导致凋亡增加或增殖或血管生成减少。研究的其他分支的重点引发一个更具体的适应性反应,CD4+CD8+淋巴细胞的激活靶标特异性肿瘤细胞。其他方法针对免疫应答的两个分支,特别是引发对肿瘤微环境的应答,同时利用树突状细胞和巨噬细胞募集更多的全身应答。
免疫检验点抑制剂,是反向免疫抑制途径,其允许对肿瘤细胞增殖和血管生成,已被彻底研究和检讨。实例包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4,这是第一种批准用于黑色素瘤的免疫治疗抑制剂,可引起T细胞和体液抗体的反应。除抑制剂分子外,还研究了多种其他方法,包括溶瘤病毒,过继性细胞疗法和细胞因子。另外的方法包括树突状细胞疫苗,DNA或RNA疫苗,和巨噬细胞极化。
纳米颗粒药物递送对于实现特异性和全身性免疫应答是令人感兴趣的,因为许多抗原靶标太小而不能引发应答,这需要载体到达所需的组织。不同种类的纳米颗粒已用于免疫肿瘤治疗,并取得了不同的成功:聚合物,金属,磁性和仿生。仿生纳米粒子,包括融合的脂质体和衍生自细胞膜的纳米粒子,由于其减少的炎症反应和直接靶向特性而受到关注。纳米颗粒正越来越多地用于各种免疫疗法,包括T细胞靶标,嵌合细胞抗原T细胞疗法,toll样受体以及树突细胞,自然杀伤细胞和巨噬细胞。
这些抑制免疫抑制反应或激活免疫反应的实验方法已与纳米技术相结合,以更好地靶向独特的肿瘤微环境。例如,胰腺癌免疫疗法引起人们的兴趣,因为最有希望的治疗方法是手术切除。其他新的靶标包括可能最能避免先天免疫系统的天然靶标的新抗原。克服这一问题的确定策略包括全细胞疫苗的替代方案,包括表观遗传修饰剂,T细胞转移疗法,基质调节剂和免疫检查点抑制剂疗法的引发剂。这些分子靶中的许多非常小;因此,纳米颗粒可能是在肿瘤微环境或免疫器官包括脾脏或淋巴结中所需位置引发免疫应答的有用载体。
如前所述,免疫肿瘤治疗中的另一个问题是全身毒性反应。纳米颗粒设计在限制这种毒性的同时也产生了积极的结果,同时在靶组织中产生了适当的更大的反应。一个例子是白介素-2和抗CD137在脂质体上的锚定,这使白细胞在实体瘤中的积累增加。全身毒性的降低与T细胞对肿瘤内免疫反应的增强相结合,使白介素-2和抗CD137更加有效。另一项针对一般肿瘤治疗的研究表明,全身淋巴结毒性降低,适应性免疫反应增强,仅淋巴结和肿瘤中的抗原呈递细胞呈递增加。因此,纳米颗粒可用于将免疫拮抗剂或抗原递送至肿瘤中以引发对全身环境更有效且毒性更低的特异性局部肿瘤免疫应答。
人体临床试验在整个临床试验过程中取得的成功有限,从而减少了癌症患者可用的选择数量。实际上,肿瘤学的临床试验成功率为3.4%,而肿瘤学之外的临床试验成功率为20.9%。如上所述,行业和学术研究都希望通过免疫疗法和纳米颗粒设计来提高临床试验的成功率。特定的纳米颗粒设计挑战包括允许通过血脑屏障和凝血。然而,对于大多数研究或成功的癌症类型和纳米颗粒设计,没有文献记载的评论。
其他评论论文重点介绍了免疫肿瘤学的主要研究领域,包括溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂,但最近尚无关于利用纳米颗粒药物递送的联合疗法的评估。文章显示了肿瘤免疫治疗的历史和现代进展的简要时间表,总结了美国食品药品监督管理局批准的药物或纳米颗粒组合以及其适应症和纳米颗粒设计类型。
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