肿瘤相关骨髓细胞对癌症细胞免疫治疗的影响。在过去的一个世纪中,癌症免疫疗法被认为是一种有前途的治疗方法。不幸的是,最初采用的策略大多导致令人失望的结果。大约十年前,随着免疫检查点抑制剂的发展,癌症细胞免疫治疗的新纪元已经开始。但是,肿瘤学中的新治疗方案几乎从未使用过一种药物。组合疗法更适合个性化医学。重要的是,在肿瘤微环境中介导免疫抑制的机制方面的知识进展已转化为临床上有用的抗癌治疗方法。
为了对比促进肿瘤的骨髓细胞,可以使用几种策略:阻断髓样细胞的产生;耗尽现有的髓样细胞;禁止招募髓样细胞;将髓样细胞重新编程为抗肿瘤表型或阻断其免疫抑制途径。在这方面临床前和临床研究成果进行了总结,在最近极高的评价,并在此不再赘述。出国看病服务机构将把注意力集中在有关影响髓样细胞s细胞代谢与免疫检查点封锁的治疗相互作用的最新文献上。髓样细胞免疫检查点的表达以及髓样细胞直接参与免疫检查点阻滞剂的作用机制,免疫检查点免疫疗法和髓样细胞能量代谢。
配体的表达可以通过组织微环境中分泌的细胞因子和通过的低氧来上调。在低氧下被阻断时,介导的T细胞抑制作用被取消,这表明通过使用抑制剂与阻断来靶向肿瘤低氧可能对晚期疾病患者有利。值得注意的是,也可以通过乳酸来稳定,并且乳酸可以使巨噬细胞极化趋向肿瘤前表型。没有直接的证据表明损害粮农组织将抗肿瘤巨噬细胞的肿瘤前巨噬细胞s重新规划。但是,有理由推测,抑制是一种有趣的策略,因为它可以同时靶向髓样细胞,内皮细胞和肿瘤细胞。有趣的是,结果表明,结扎后T细胞代谢从糖酵解转移到上,损害了其效应功能。封锁也可以恢复这种效果。
全身性底物可用性对免疫细胞代谢和对治疗反应的影响代表了一个需要阐明的重要问题。越来越多的证据表明,营养不仅会影响肿瘤的发生率,而且还会影响其进展和对治疗的反应。到目前为止,大多数研究都集中在营养水平如何影响肿瘤细胞的增殖存活上。未来的步骤将是剖析个别大量和微量营养素对白细胞功能的影响以及对抗癌治疗的反应。确实,最近在黑色素瘤和乳腺癌中进行的实验研究表明,空腹饮食或低热量饮食可以改善化疗的效果,但前提是免疫系统必须完整。在神经胶质瘤的小鼠模型中,生酮饮食的有益作用与增强的抗肿瘤免疫反应有关。因此,食物可以帮助增强抗肿瘤免疫力,从而改善治疗效果。或者,营养对免疫力的影响也可能与癌症疗法的不良影响有关。例如,全身性免疫刺激方法在瘦小鼠中显示出抗肿瘤作用,但由于腹腔内促炎性巨噬细胞水平升高,导致肥胖小鼠发生致命的细胞因子风暴和内脏脂肪组织。因此,对于更定制的治疗方案,需要更好地了解全身代谢对免疫应答的影响。
最近,微生物群与髓样细胞之间的串扰已经成为一种新的调节水平,值得考虑。肠道菌群不仅在营养吸收方面起作用,而且还可以影响髓样细胞:共生微生物可以调节骨髓生成,髓样细胞稳态及其对感染和肿瘤的反应能力。微生物群驱动动员和髓样细胞招募已经显示出促进结肠直肠癌,乳腺癌的小鼠模型肿瘤进展和肉瘤。另外,肠道菌群也可以促进癌症化学和免疫疗法的功效,包括使用针对配体的单克隆抗体对检查站进行封锁。将来,以患者的微生物群为目标将代表个性化治疗干预措施,以提高抗癌功效。
髓样细胞可抵抗抗癌策略,包括免疫刺激性细胞因子的细胞免疫治疗。矛盾的是,可以在癌症中引发双重活性的对于黑素瘤的发展和排斥同样同样必要。一方面,抑制血管生成和促肿瘤原性,同时增强巨噬细胞的杀癌活性和肿瘤抗原的呈递。另一方面,主要通过分别与色氨酸和精氨酸的分解代谢有关的免疫抑制酶和的诱导表达来促进髓样细胞的免疫抑制功能。此外,已证明诱导配体的表达。因此,鉴定驱动响应于使用免疫刺激性细胞因子或检查点抑制剂的免疫疗法而观察到的不同临床结果的机制,将有助于理解如何提高针对癌症的细胞免疫治疗方案的功效。
迄今为止,表观遗传控制对肿瘤转化和恶性进展的影响主要是在肿瘤细胞中进行的,肿瘤细胞中癌基因和抑癌基因的表达在很大程度上受到表观遗传机制的调控。然而,越来越多的证据指出,表观遗传控制也与肿瘤浸润的免疫细胞和基质细胞的生物学有关。阐明免疫代谢与表观遗传修饰之间的联系将突出显示在抗肿瘤效应子中重新编程免疫细胞的新靶标。这种干预措施可以帮助恢复抗肿瘤免疫力,并增强基于免疫的疗法,例如免疫检查点封锁的疗效。
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