熊果酸是一种强效的五环三萜类化合物，天然存在于植物和水果中，例如罗勒，苹果，李子和蔓越莓。熊果酸及其异构体亚油酸均已得到广泛研究，并用作关键的三萜类药效团。尽管最早期的研究证明了这些化合物的抗菌和抗真菌特性，但最近的研究表明它们在调节细胞信号通路中的潜在活性，包括核因子-κB，TRA白介素，RORγt和詹纳斯酪氨酸激酶或信号转导和转录激活因子的途径。类似于在熊果酸骨架合成的三萜系化合物命名CDDOs也已经显示出具有用于治疗癌症，糖尿病，自身免疫性疾病和神经性疾病各处理生物活性。
熊果酸因其影响淋巴细胞中JAK或STAT信号传导途径的活性而被认为是免疫调节的极有价值的先导化合物。具体而言，发现调节T细胞具有高水平的低亲和力白介素-2受体α链和经由STAT5磷酸化向FOXP3转录的活性白介素2R信号传导。发现熊果酸抑制这种调节T细胞信号转导并调节免疫功能。考虑到含有熊果酸的植物已长期用于中药和食品补充剂中以预防癌症，出国看病服务机构开始研究熊果酸在癌症微环境中调节免疫细胞的可能机制。但是由于熊果酸的水溶性很差，并且口服生物利用度受到限制，因此很少有研究研究其详细的分子机制。
为了提高熊果酸溶解度和其生物利用度，研究人员已经采取了各种方法，包括制造纳米晶体，固体分散体形式的以及其他的纳米颗粒。对于熊果酸的静脉内给药，专家报道了熊果酸与聚酰胺酰胺树状聚合物的化学结合。吸附到熊果酸基于二氧化硅的介孔纳米球为延长药物释放。熊果酸也与脂质共溶解，并包裹在脂质体双层中。在临床研究中检查了这种脂质体制剂，报告的药代动力学数据令人失望，这表明被动加载的药物迅速泄漏出来，因此中位残留时间与混悬液注射时间大致相同。
在这项研究中，出国看病服务机构旨在开发一种新的熊果酸制剂，该制剂可以通过有意义的药物暴露进行体内功效研究。出国看病服务机构描述了一种新方法，可以将熊果酸溶解在水溶液中，然后将其加载到隐形脂质体的内部空间中。研究表明，主动加载过程导致脂质体内部形成热力学稳定的纳米级晶体结构。然后，熊果酸-脂质体可以充当循环中的贮库，并能够改善药物向肿瘤组织的递送。这些熊果酸-脂质体显示出能够介导肿瘤组织的外围以及内部的调节和髓样来源的抑制细胞的表型变化。这些作用导致小鼠肿瘤模型中显着的抗肿瘤活性。
为治疗恶性肿瘤而开发的药物已从细胞毒性化合物发展为靶向治疗剂，现在已发展为免疫肿瘤试剂。尽管免疫肿瘤试剂取得了巨大成功，但其功效仍然存在许多局限性。仍然需要具有新作用机制的新型药物，特别是可以影响肿瘤相关免疫细胞功能并刺激抗肿瘤免疫反应的小分子免疫调节剂。激活酪氨酸磷酸酶SHP-1表达或抑制上游激酶c-Src，JAK1，JAK2和细胞外信号调节激酶1或2功能的小分子药物均针对调节性T细胞，肿瘤相关巨噬细胞和髓样衍生抑制细胞。
具有熊果酸和异构体亚油酸的三萜类化合物具有悠久的历史，显示出抗癌和免疫调节作用。他们已经在多项临床试验中作为中药成分或预防癌症制剂进行了测试。最近的研究表明，熊果酸及其衍生物CDDO-Me可能具有调节免疫细胞中JAK或STAT和NF-κB信号通路的有效活性。结果显示，通过抑制Th17细胞分化，脾脏中pSTAT3和RORγt的表达，腹膜内注射熊果酸可以促进胶原诱导的关节炎小鼠中调节T细胞的增加。发现调节T细胞上调和白介素-17抑制的机制是基于GATA-3，STAT6途径和白介素-17-NF-κB途径的阻滞。
但是由于熊果酸的溶解度和生物利用度非常差，因此大多数研究使用的CDDO-Me的溶解度比熊果酸高。报道CDDO-Me可以消除髓样来源的抑制细胞在体外的免疫抑制作用。制备了CDDO-MePLGA纳米颗粒，发现肿瘤微环境中调节T细胞和髓样衍生抑制细胞的数量显着减少，肿瘤浸润的细胞毒性T淋巴细胞增加。CDDO-Me处理可抑制肿瘤相关巨噬细胞中白介素-10和VEGF的表达，增强自体T细胞的巨噬细胞活化，但可抑制内皮细胞的血管生成。这些数据支持将CDDO-Me用作免疫疗法，用于治疗乳腺癌和其他类型的癌症。在临床研究中，即使循环中髓样衍生抑制细胞的数量没有变化，CDDO-Me仍可挽救胰腺癌患者的抗肿瘤免疫反应。曾将CDDO-Me与树突细胞疫苗联合使用，观察到肿瘤生长受到抑制，并伴有周围调节T和髓样衍生抑制细胞的减少。
总之，出国看病服务机构在这项研究中表明，药物增溶和稳定的包封对于在肿瘤微环境中发挥熊果酸生物活性至关重要。新的熊果酸-脂质体制剂可以开发为潜在有用的免疫肿瘤剂，以调节抗肿瘤免疫活性以治疗癌症。
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