自噬肿瘤在细胞免疫治疗中的应用

　　当前的癌症疗法以肿瘤的大部分为目标，而高度耐药的肿瘤细胞群体可能能够使肿瘤重新聚集并转移到新的部位。具有这种干细胞样特征的癌细胞可以根据其表型和或功能特征进行鉴定，这可能为它们的靶向消除开辟道路。在这篇综述中，出国看病服务机构讨论了抑制癌症干细胞自我更新途径对免疫细胞的潜在脱靶效应，并总结了一些近期的免疫学研究，这些研究基于其独特的抗原表达专门针对癌症干细胞。
　　 癌症干细胞，也称为干细胞样细胞或肿瘤引发细胞，是肿瘤细胞的独特亚群。它们可能由于肿瘤发展过程中的遗传和表观遗传学变化而以可变且不可预测的方式出现，或者它们是具有独特的内在能力来启动肿瘤生长和自我更新的细胞。在1994年首次提供实验证据之前，已经假定了癌症干细胞的存在。一段时间后，高低表型的急性髓样白血病细胞亚群显示出在严重的联合免疫缺陷病中具有高度的白血病移植能力。这些细胞被称为白血病引发细胞。实体瘤的首先在乳腺癌，在各种恶性肿瘤中通过进一步发现遵循。关于使用正确的名称，癌症干细胞被认为是肿瘤细胞的未成熟祖细胞，位于肿瘤细胞分化的分级组织的顶部。相反，基于这些细胞的功能，因为它们在非常低的细胞数量下具有独特的能力在体内引发异质性，复杂性肿瘤。在这篇评论中，出国看病服务机构使用一些研究人员建议的组合癌症干细胞肿瘤引发细胞缩写。尽管传统的癌症疗法可以消除大部分肿瘤，但据认为癌症干细胞肿瘤引发细胞的治疗耐药性是复发的原因。为了防止或明显延迟复发，应将这些细胞作为靶标并清除。有许多正在进行的试验目标的癌症干细胞肿瘤引发细胞资本流动但是，为了设计有效的新型治疗方法，出国看病服务机构需要对这些细胞的生物学有更清晰的了解。在这篇综述中，出国看病服务机构总结了有关在实体瘤中免疫靶向癌症干细胞肿瘤引发细胞可行性的知识的现状。出国看病服务机构还指出了癌症干细胞肿瘤引发细胞的某些生物学目标如何通过影响免疫反应而充当一把双刃剑。发育途径在正常干细胞功能中起重要作用。核心干细胞途径，和其他一些关键途径，位于相邻细胞质膜上的配体被激活，从而触发目标基因的转录，例如毛发和分裂增强相关家族，过氧化物酶体增殖物激活受体，细胞周期蛋白。这些下游靶标的激活调节细胞命运，从而导致分化，细胞周期进程和存活，具体取决于特定的信号环境。在干细胞中，可能延迟分化并促进细胞存活。有许多正在进行的I和II期癌症临床试验，其一系列靶标和机制可单独或与其他疗法组合使用，以研究靶向的有用性。然而信号也与周围T细胞成熟进入效应细胞有关，例如发展细胞毒性T细胞功能或细胞因子产生。种分泌酶抑制剂可抑制抑制T细胞活性。已经确定了两种途径：经典途径依赖于贝塔实验，并参与细胞命运的确定。非经典途径独立于贝塔实验，并参与细胞运动和极性。信号是由邻近细胞释放的可溶性配体引发的。在癌症中，已经观察到功能获得和功能突变的丧失，甲基化调节和该途径的组蛋白修饰。中的癌症干细胞s其抑制是癌症治疗研究的主区域。然而，途径也是T细胞发育和激活的关键调节因子。信号传导对至关重要记忆性T细胞发育而该途径的激动剂可改善免疫疗法的疗效。
　　 信号传导途径已牵涉组织稳态和修复和上皮到在正常组织间质转化。在癌症中，异常的信号传递例如其配体的过表达，受体功能的丧失和转录因子的失调会促进肿瘤发生和肿瘤进展。信号也可以是正则和非正则信号，并由肿瘤微环境中的多种因素触发，例如转化生长因子信号的抑制作用也正在接受癌症治疗的深入研究。信号传导与免疫细胞的发育和功能有关，尽管其对外周T细胞功能的影响尚存争议。由于它也参与髓源抑制细胞函数，的抑制剂可以提供更多的好处。
　　 由于这些途径之间存在相当大的重叠，因此单一靶向不太可能达到生理上相关的抑制水平。此外，它们还参与正常组织的动态平衡和发育，包括免疫细胞行为和外周效应子功能，这一事实使它们成为靶向药物的难题。
　　 癌症干细胞肿瘤引发细胞通常是根据它们与健康干细胞共有的蛋白质表达进行分离的。在实体瘤中最常用于识别癌症干细胞的标志物是上皮细胞粘附分子，富含亮氨酸的重复序列G蛋白偶联受体，单独或组合使用。这些标志物的使用在实体癌谱系中相对保守。但是，出于技术考虑，可能会导致假阳性或结果不一致，包括流式细胞术门控中的主观性，细胞系与原代细胞的使用，克隆培养和动物模型中功能的确认。对于其中一些标记，有直接干细胞样功能的证据，而最近，某些标记的有效性，作为真正的癌症干细胞标记，已经受到质疑，如下所述。下面讨论了一些常见的标记。
　　 是一种五跨膜糖蛋白，用于鉴定前列腺癌，胰腺癌，结肠癌，肝癌和成胶质细胞瘤中的癌症干细胞尽管尚未阐明的确切功能，但已知它能结合胆固醇，并位于膜的突起处，例如绒毛和纤毛中。尽管最初接受它作为癌症干细胞标记，但在某些情况下，表达该标记的细胞并未表现出排他的肿瘤引发能力。也存在于许多成人组织，包括肾脏，胰腺和结肠并用作造血干细胞的标志物。因此，重要的是要认识到它不是通用的癌症干细胞标记，也不是癌细胞特异性抗原。