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癌症干细胞治疗乳腺癌等

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  在作为癌症干细胞标记的应用中观察到的某些不一致之处可能与它的表达模式和用于检测它的抗体有关。最常用的检测抗体是小鼠单克隆抗体,它们分别检测抗原决定簇。这些表位彼此不同,并且都被糖基化。跨不同组织的不同的糖基化状态可能会导致假阴性。糖基化状态也被建议变化作为分化在一些谱系的结果,尽管这在早期祖细胞的特异性检测中可能是有利的。但是,许多研究表明,表位表与蛋白或水平无关。该表位在分化后丧失的功能结果尚不清楚。
   用于鉴定乳腺癌,前列腺癌,结肠癌,头颈癌和胰腺癌中的癌症干细胞肿瘤引发细胞。是一种跨膜糖蛋白,可作为透明质酸的受体。它具有多种生理和病理功能,包括粘附和迁移,增殖,生长和生存。然而,在癌症微环境中的健康组织和多种细胞类型中广泛表达,使其难以用作特定的癌症干细胞标记。需进行可变剪接,并且已建议与表达标准同种型的细胞相比,剪接变体可以特异性鉴定具有更大致癌潜能的细胞。此外,某些剪接变体已被建议在结肠癌和胰腺癌中具有病理功能并在其他癌症中具有预后作用,包括非小细胞肺癌,急性髓细胞性白血病和胃癌。在头颈癌中,显示高细胞的免疫原性比低肿瘤细胞低,部分原因是通过程序性细胞死亡配体的表达增强。针对所有同工型的细胞外透明质酸结合域的人源化抗体的I期试验在经过大量预处理的癌症患者中,被证明是安全的,但仅具有中等程度的临床效果。相反,细胞存活记忆功能,T细胞和的产生,因此其靶向作用可能会削弱抗肿瘤免疫反应。已被显示增强干性标记缺口,八聚体结合转录因子在结肠癌和癌症干细胞的存活和肿瘤发生鉴定为醛脱氢酶高在头部和颈部癌。用抑制剂抗体抑制信号传导可防止人类癌症干细胞介导的肿瘤发生。在非小细胞肺癌细胞系中也有类似的观察结果,其中的抑制作用单独或组合显着抑制癌症干细胞增殖和生长。在结肠癌中,用单克隆抗体阻断受体可减少球状体的形成,与干细胞相关的基因表达并增强5-氟尿嘧啶对化学疗法的抵抗力。然而,在幼稚和中枢记忆T细胞中也起着重要作用,调节它们的存活,增殖和效应子功能,同时也阻断调节性T细胞的功能。
   还有大量其他标志物已单独或组合用于多种癌症中,以鉴定癌症干细胞。但是,这些标记的可塑性意味着它们可以在原本不表达它们的细胞上调。它们在整个肿瘤组织中的异源表达还观察到,由于它们是移动目标,使得它们的隔离更加困难。从出国看病服务机构的观点来看,其中一些标记物独特或过表达时,可作为识别的癌症干细胞相关抗原,如下所述。醛脱氢酶家族由19个基因组成,这些基因表达催化醛氧化的酶。需要醛氧化才能代谢许多生理底物,例如维生素,脂质和氨基酸。这些酶还分解代谢源自药理底物的醛。总体而言,它们具有保护性的排毒作用。正常干细胞和癌症干细胞都具有较高的活性。活性已用于鉴定乳腺癌,结肠癌,头颈癌,胰腺癌和肝癌中的癌症干细胞。使用基于流式细胞仪的分析进行测量。该测定法相对于表型检测方法的优势是基于酶活性直接读出荧光信号。这可能不太容易受到基于抗体的染色所遇到的不一致的影响,例如表位下调或掩盖或剪接变体的表达。测定法主要测量家族的活性,因为测定中使用的抑制剂基氨基苯甲醛的特异性抑制剂。然而,这可能意味着在主要的家族的组织中,高细胞的频率被低估了。在前列腺癌中,经典的前列腺癌细胞系整合素水平在另一个的细胞系没有差异。在这两项研究中均未检测到。在原代样品中,它是在新鲜分离的细胞中检测到的,但在传代细胞后大大减少了。在卵巢癌中,在原始样本中同时检测到活性和表达。原代细胞传代后,表达降低,但可通过癌症干细胞培养条件挽救。高卵巢癌细胞,其范围在频率从在细胞系中的9%和原始样品在1-7%,证明了致瘤性的体内高活性已被用于鉴定乳腺癌干两者和癌干细胞与8和4%的频率高的细胞,乳腺癌细胞比相应的低阴性人群表现出更大的致瘤性。关于活性作为癌症干细胞标记在肺癌中的实用性存在矛盾的证据。使用八种肺癌细胞系的另一项研究确定了活性的介质,并证明了两种细胞系的致癌性。这表明细胞系的变异性可能导致可能适用的癌症干细胞标记被排斥,并强调了在多个细胞系原发组织中进行测试的重要性。在许多癌症中,表达也与临床结果相关。高表达以及其他癌症干细胞标志物的存在与胰腺癌以及浆液性癌和透明细胞癌的胰腺癌以及112例浆液性癌的预后不良有关。进一步的研究。在前列腺癌中,与局部癌和相比,的表达与更晚期阶段相关而关于活性在选择致瘤性黑色素瘤细胞选择中的作用似乎尚未达成共识。
   已经证明有助于对放射疗法和化学疗法的抗性机制,因此必须采取不同的,更具体的治疗方法。一些研究小组已经研究了化学抑制剂,因为开发在健康干细胞中的广泛表达可能会导致脱靶效应,因此药物开发需要设计高度特异性的抑制剂。大同工酶家族内的功能冗余也可以补偿对一个靶标的抑制。在免疫疗法中,高癌症干细胞负载树突状细胞已成功用于两种体内黑色素瘤模型。活性已被证实在T移植细胞中的细胞免疫亚群。因此靶向也可能通过影响子集而具有抗肿瘤作用。

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