近年来，利用宿主免疫系统根除癌细胞已成为癌症研究领域中研究最多的课题。但是，大多数研究都集中在免疫疗法例如免疫检查点抑制剂）的高度可变反应上，大多数患者没有或仅有最小的临床获益。基因组测序技术的进步增进了出国看病服务机构对免疫药物基因组学的理解，并使出国看病服务机构能够鉴定新型的癌症特异性免疫靶标。高度肿瘤特异性抗原，即新抗原，是由正常细胞中不存在的体细胞突变产生的。通过靶向具有高肿瘤特异性的抗原，可能产生毒性作用的可能性非常有限。然而，理解新抗原与宿主免疫系统之间的相互作用仍然是一项重大挑战。这篇综述着重于靶向新抗原的免疫疗法在癌症治疗中的潜在应用以及在预测，鉴定和验证新抗原方面不同策略的最新进展。成功鉴定出高度肿瘤特异性抗原可加速个性化免疫疗法的发展，而不会产生不良影响或不良反应极少，而且患者覆盖面更广。
由于免疫疗法的发展，特别是免疫检查点抑制剂以及癌症基因组测序和表征T细胞或B细胞受体的技术的最新进展，免疫基因组学或免疫药物基因组学在免疫学上受到了高度关注。癌症研究领域。肿瘤浸润性T淋巴细胞，已在患者的各种实体癌症已显示与关联更好的预后，被认为是癌症免疫治疗中的重要关键因素。他们通过识别在癌细胞上特异性表达的抗原来发挥其适应性免疫反应。但是，使免疫系统区分良性细胞和肿瘤细胞的机制仍未被很好地理解。最近的研究证实，癌细胞中的体细胞遗传突变产生的新抗原可以被免疫系统识别为“非自身”抗原。这种独特的特征突出了新抗原的重要作用及其在免疫治疗中的潜在作用。诸如免疫检查点抗体之类的免疫疗法彻底改变了癌症治疗方法。免疫检查点抗体以抑制宿主针对癌细胞的免疫反应的抑制分子为目标，然后激活宿主免疫系统，从而消除了癌细胞。临床上此类阻断的主要靶点是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原，以及程序性死亡和配体之间的相互作用。都是重要的调节因子，它们负责抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。但是，最近对临床数据的荟萃分析清楚地表明，只有一部分患者对免疫检查点抑制剂有反应。这样的观察结果突出显示了确定可预测的生物标志物的重要性，该标志物可用于选择更可能期望临床获益且自身免疫不良事件风险最小的患者，从而有助于减少不必要的医疗费用。
有人建议癌细胞中的高表达和免疫细胞的高浸润与抗配体疗法的临床反应相关。相反，一些研究表明，在癌组织中缺乏配体L表达的患者表现出抗配体治疗的临床益处。另一种配体配体也可抑制肿瘤T细胞的细胞毒活性。因此高表达可能与治疗反应有关。一些研究已经研究了预测性生物标记物对免疫检查点抗体的反应。出国看病服务机构先前曾报道，在抗配体抗体治疗之前，黑色素瘤组织中的颗粒酶A和人类白细胞抗原的表达水平显着高于无反应者，这可能表明它们具有潜在的价值生物标志物来预测临床反应。最近的报道表明，I类基因座杂合性的丧失是一种免疫逃逸机制，与接受免疫检查点抑制剂治疗的患者预后差有关。此外，出国看病服务机构发现，肿瘤浸润T细胞的T细胞受体剧目可能是免疫微环境的评价或评估的有用信息。包括出国看病服务机构在内的最新报告表明，对免疫检查点阻滞的持久反应与外周血中少数显性T细胞克隆的早期和持续扩增有关，测序可用于检测对免疫检查点的应答或耐药的早期迹象。一系列研究还解决了突变负担与免疫治疗结果之间的关系。早期研究支持以下假设：损伤程度与抗抗体治疗的黑素瘤患者，例抗抗体治疗的非小细胞肺癌患者的治疗反应相关。最近的一项研究也发现了抗治疗的黑色素瘤患者对新抗原负荷的预测能力。更重要的是，错配修复水平与临床反应有关。据观察，与失配修复缺陷患者相比，因失配修复缺陷而具有更多体细胞突变的患者更易受配体阻断疗法的影响。这些研究的结果均表明，预测的新抗原数量，宿主免疫应答和总生存率之间存在很强的正相关关系。理论上，高的体细胞突变负担应该增加产生新抗原的可能性。然后，这些肿瘤抗原可以与分子一起呈递到癌细胞表面，并被细胞识别，从而增强抗肿瘤免疫反应。
宿主免疫系统如何攻击癌细胞的一般机制已得到充分研究。人们认为，随着T细胞浸润到肿瘤中，它们会识别癌细胞表面上结合的癌症特异性肽，并被激活和增殖并杀死癌细胞。肿瘤抗原通常分为几种类型：与正常细胞相比在癌细胞中表达更高的抗原在癌症或睾丸中表达但在其他正常组织中不表达的肿瘤特异性和共有抗原。这些肿瘤特异性抗原由于其表达方式也被称为癌-睾丸抗原。然而，这些抗原中的一些也在低表达的其他正常组织中被发现。另外，近年来，由于它们对癌细胞的高特异性，新的一组抗原新抗原引起了广泛的关注。它们是由癌细胞中的体细胞突变产生的，不存在于正常细胞中，因此可以被免疫系统识别为“非自身”抗原。这个概念最早是在1980年代后期由几个小组使用鼠标模型进行研究的。在下一代测序仪的最新进展使出国看病服务机构能够全面地研究肿瘤的基因组景观和分析肿瘤微环境。 |
