癌症干细胞如何成为免疫疗法的靶标

　　在前列腺癌中，经典的前列腺癌细胞系整合素水平在另一个的细胞系没有差异。在这两项研究中均未检测到。在原代样品中，它是在新鲜分离的细胞中检测到的，但在传代细胞后大大减少了。在卵巢癌中，在原始样本中同时检测到活性和表达。原代细胞传代后，表达降低，但可通过癌症干细胞培养条件挽救。高卵巢癌细胞，其范围在频率从在细胞系中的9％和原始样品在1-7％，证明了致瘤性的体内高活性已被用于鉴定乳腺癌干两者和癌干细胞与8和4％的频率高的细胞，乳腺癌细胞比相应的低阴性人群表现出更大的致瘤性。关于活性作为癌症干细胞标记在肺癌中的实用性存在矛盾的证据。在一个研究中，高和低细胞能够引发肿瘤的体内，而在另一，高但不低细胞致瘤性表明两种不同的细胞系在体内。使用八种肺癌细胞系的另一项研究确定了信号作为活性的介质，并证明了两种细胞系的致癌性。这表明细胞系的变异性可能导致可能适用的癌症干细胞标记被排斥，并强调了在多个细胞系原发组织中进行测试的重要性。在许多癌症中，表达也与临床结果相关。
　　 已经证明有助于对放射疗法和化学疗法的抗性机制，因此必须采取不同的，更具体的治疗方法。一些研究小组已经研究了化学抑制剂因为开发在健康干细胞中的广泛表达可能会导致脱靶效应，因此药物开发需要设计高度特异性的抑制剂。大同工酶家族内的功能冗余也可以补偿对一个靶标的抑制。在免疫疗法中，高癌症干细胞负载树突状细胞已成功用于两种体内黑色素瘤模型。活性已被证实在T移植细胞中的细胞免疫亚群因此，靶向也可能通过影响子集而具有抗肿瘤作用。癌症干细胞肿瘤引发细胞的线粒体更少，因此它们比分化的肿瘤细胞更具有糖酵解作用，如黑色素瘤，乳腺癌，肺癌和肝癌所示。这可以通过减少线粒体活性来检测，核周线粒体分布，降低的细胞内浓度和在的癌症干细胞较低量线粒体针对自我更新途径，表面标记或酶的癌症干细胞抑制剂对其他细胞类型可能具有脱靶作用。说明了其中一些抑制剂对免疫细胞的潜在副作用。
　　 靶向干细胞途径，功能或标记可能会对免疫细胞产生脱靶效应。右侧的红色阻止符号表示通过抑制免疫反应而产生的负面影响，而绿色符号表示通过阻止免疫抑制细胞而产生的正面影响。
　　 癌症干细胞肿瘤引发细胞的慢细胞分裂主要存在于期，可以通过其保留在增殖过程中通常会稀释的染料的特性来检测，例如，溴脱氧尿苷或羧基荧光素琥珀酰亚胺酯。在神经胶质瘤，黑素瘤，乳腺癌和胰腺癌中，观察到了可将异种移植后代的染料保留细胞。
　　 结合盒转运蛋白家族，在癌症干细胞中具有活性，但在分化过程中会关闭。这些转运蛋白在从细胞质中泵出复杂分子方面非常有效，因此可以保护细胞免受外源毒素的侵害，包括多种化疗药物。它们具有广泛的底物，例如肽，脂质，疏水性药物，多糖和蛋白质以特定抑制剂为靶标是癌症药物开发的活跃领域之一。由于癌症干细胞肿瘤引发细胞也通过这种机制排除了疏水的染料，因此可以通过基于低染料水平形成侧链来鉴定它们。然而，蛋白例如与抗原加工相关的转运蛋白，在跨膜的细胞内肽运输中也起着重要作用，主要参与主要组织相容性复合体I类抗原呈递和功能。因此，肿瘤靶向的脱靶效应可能对产生有效的抗肿瘤T细胞反应有害。据推测，放射治疗的失败与肿瘤中至少一些癌症干细胞肿瘤引发细胞的存活有关，尽管其潜在的保护机制尚不完全清楚。辐射会直接破坏，例如单链或双链断裂，或通过活性氧间接作用。辐射损伤的后果可能是暂时或永久性的细胞周期停滞，主要是通过检查点激酶活性，从而有时间进行损伤修复。如果损害是无法弥补的，会介导衰老或细胞死亡。介导氧化应激，如果氧化应激超出细胞的抗氧化防御机制的能力，也可能导致细胞死亡。据报道，清除系统在许多实体癌中对癌症干细胞肿瘤引发细胞都非常有效，有助于其固有的抗放射性。癌症干细胞的本地化可以支持外在辐射抗性。有人提出，与低氧区域中的细胞相比，低氧区域中的癌症干细胞肿瘤引发细胞对辐射引起的损害具有更强的抵抗力。缺氧诱导因子可能导致信号通路的激活，这对于癌症干细胞的维持至关重要。有临床证据表明，在癌症干细胞丰富的喉癌中，放射治疗通常不太成功，因为癌症干细胞被确定为高人群中的一个居住子集但是，缺氧的影响远不能抑制免疫细胞的功能。活化的变成糖酵解剂，它们的长期存活受到的调节。的效应T细胞对缺氧也耐-甚至更多，其溶细胞机器是由接通。由于效应T细胞也具有糖酵解特性，即使在血管系统较差的组织深处，它们也可以发挥其效应功能。此外，出国看病服务机构已经表明，与天然T细胞相比，低剂量辐射可节省效应T细胞和记忆T细胞。因此，放射线与针对干细胞的T细胞靶向相结合听起来像是两管齐下的攻击，具有潜在的协同效应。
　　 单独使用大剂量放射可以消除癌症干细胞，因为早期的前列腺癌和肺癌可以通过放射疗法治愈。它可能部分通过产生免疫原性细胞死亡而发生，然后引发肿瘤抗原的摄取和的抗原交叉呈递。可以推测辐射诱发的癌症干细胞死亡是否也具有免疫原性，而天气辐射是否会产生癌症干细胞特异的效应细胞和记忆T细胞，从而显着促进了绝对效应和随后的预防复发。尽管它具有明显的临床重要性，但以前尚未对此问题进行过研究。