肿瘤微环境成分与恶性细胞关系

　　将计数器应用于25种不同的癌症中，出国看病服务机构证实，在大多数情况下，推断的淋巴样亚群的密度与良好的预后相关，而成纤维细胞的预后则是不良预后的标志。内皮细胞亚基因表达与预后有不同的相关性，肾细胞癌是一个有趣的例子。在这种疾病中，高密度的T细胞及其相应的基因表达与较短的无病生存时间相关，而内皮细胞的基因表达与较长的生存时间相关。出国看病服务机构最近发现，T细胞对透明细胞肾细胞癌患者的临床结果的有害影响与T调节细胞的强烈浸润有关，除了表达恶性细胞可能会抑制抗肿瘤免疫反应。此外，令人惊讶的是，高内皮细胞密度和随后的血管生成与患者的生存呈正相关.这是否可能是由于这些患者对抗血管生成疗法的良好反应率仍是一个悬而未决的问题。
　　 令人感兴趣的是，取决于癌症类型，不同的基因表达的组合与患者的存活更好地相关。因此，高的T和B淋巴细胞基因表达谱表达的组合，可能反映叔淋巴结构的密度，为肺腺癌最强有利参数，而高T细胞和低成纤维细胞的基因标记表达的组合预测大肠癌的最佳生存；高细胞毒性淋巴细胞和低单核细胞谱系特征的组合标志着乳腺癌的最佳预后。因此，很容易想到，恶性细胞的表型会影响肿瘤微环境的组成和功能方向。为了解决这个问题，出国看病服务机构研究了癌症的分子定义亚组与肿瘤微环境组成之间的关系。
　　 伴随着体细胞突变的出现和积累，肿瘤倾向于表达新抗原，这些抗原可能通过激活针对它们的淋巴细胞而激活抗肿瘤免疫反应。因此，出国看病服务机构假设免疫浸润，更普遍的是整个肿瘤微环境，可能会根据肿瘤的突变负荷而变化。根据根据其产生新抗原的倾向对恶性肿瘤进行分类，出国看病服务机构使用计数器分析了队列的20种癌症的全队列肿瘤微环境。恶性肿瘤分为四类，指的是新抗原的形成：经常，定期，不定期，不定期和不定期。出国看病服务机构根据在T细胞，方面肿瘤微环境组成分组他们+T细胞，细胞毒性淋巴细胞，细胞，单核细胞谱系，中性粒细胞，内皮细胞和成纤维细胞。有趣的是，该分析将具有最低程度的体细胞突变甲状腺癌，低级神经胶质瘤，成胶质细胞瘤和肾染色体生色的癌症归为同一类，其特点是淋巴细胞和成纤维细胞浸润性低，并伴有异种髓样和血管化成分。特别是，比较当细胞和成纤维细胞由于恶性肿瘤的突变负担，出国看病服务机构发现“偶尔突变”的肿瘤中的浸润明显降低。但是，在所有其他筛查人群中，只有T细胞在癌症组之间的浸润变化不同
　　 根据评估的肿瘤微环境组成以及提出的新抗原发生频率的估计，对20种恶性肿瘤进行分类在仅偶尔发生突变的肿瘤中，细胞和成纤维细胞的浸润明显降低
　　 整个转录组分析已用于对具有预后影响的分子亚组的不同恶性肿瘤进行分类。第一报告于淋巴瘤和乳腺癌。许多其他出版物已经发布并正在完善中。出国看病服务机构已应用计数器来表征先前归类为分子亚组的肿瘤：大肠癌。与六个实验室相关的工作已汇聚为四个名为“共识分子亚群”的分子亚群1-4的共识分类。对应于高度突变的肿瘤，涵盖了大多数缺乏修复基因的微卫星不稳定肿瘤；已知它们被淋巴细胞高度浸润。转移性最近也被分为四个分子亚组，出国看病服务机构已经对其进行了计数器分析。是一个不良预后人群，对酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼的应答率低，几乎没有免疫浸润；它也表现出低的表达。来自亚组的患者对舒尼替尼有反应，预后良好。就肿瘤微环境组成而言，它们的肿瘤是异质的。是预后最差的组，对舒尼替尼的反应非常差。在高度髓样和成纤维细胞浸润的情况下，它高度富含T和淋巴细胞。它可能对应于最近被定义为富含的亚组。该亚组也表现出高的表达，T细胞上的关卡抑制剂及其恶性细胞上的配体肯定会受益于将免疫关卡抑制与其他方法相关联的疗法。
　　 肿瘤微环境成分与恶性细胞的辩证性相互作用取决于它们发生的器官，所涉及的致癌过程及其通过治疗的修饰。近年来，高通量方法可用于量化肿瘤微环境的不同元素并了解其功能，这为这些方法的一般化以及随后基于这些情况的精确定制疗法的应用开辟了道路。癌症靶向疗法与肿瘤微环境靶向药物的联合仍处于起步阶段。未来几年的主要问题是将这些功能强大的工具从工作台带到床头。为了在临床常规中使用这些高通量方法学，需要两个先决条件：首先，出国看病服务机构必须证明和验证其对定制疗法反应的预测价值，而不是其总体预后价值。第二，出国看病服务机构必须使用广泛可用的组织来验证这些方法。一旦实现了这些主要步骤，出国看病服务机构将准备进入真正精确和量身定制的医学新时代，毫无疑问，出国看病服务机构将看到更多的患者得到治愈。
　　 目前已批准或在人体实体瘤发展后期的主要靶向疗法。靶向疗法直接作用于肿瘤细胞或肿瘤微环境的种群。一个肿瘤细胞怀有激活突变或易位可通过单克隆抗体或被有效地靶向或阻断，阱或可以有效地靶向涉及血管新生的内皮细胞。细胞的效应子功能可以通过共抑制信号的c拮抗剂或通过恢复协同刺激信号的激动剂。调节性T细胞通过直接作用于细胞和阻止树突状细胞的成熟来阻止抗肿瘤免疫反应。调节性T细胞的功能，以及髓源抑制细胞，可以通过能够抑制抑制剂或轴线抑制剂。成纤维细胞控制T细胞从侵袭性边缘到肿瘤基质的运输，阻碍成熟，抑制T细胞增殖并维持血管生成。