在这项研究中，探讨了肝癌细胞中程序性死亡配体抗体表达对肝肿瘤微环境的影响。出国看病服务机构模型中的程序性死亡配体抗体表达在体外或体内均不影响肝细胞癌细胞的生长特性。尽管程序性死亡配体抗体表达与肝肿瘤微环境中CD8T细胞数量的增加有关，但它们在细胞增殖和细胞因子分泌方面的功能受到抑制。程序性死亡配体抗体表达增加与抗抗程序性细胞死亡治疗的更好疗效相关。出国看病服务机构的模型还支持将抗抗程序性细胞死亡治疗和靶向治疗联合用于肝细胞癌的潜力。
已经在多个临床前模型中研究了程序性死亡配体抗体表达在肿瘤微环境中的作用，其中程序性死亡配体抗体表达是由任一遗传畸变诱导的或上游致癌信号通路的激活。程序性死亡配体抗体的表达和抗程序性细胞死亡、程序性死亡配体抗体信号的激活可以通过抑制T细胞和巨噬细胞的募集和激活来增强免疫逃逸，从而进一步促进肿瘤的生长。出国看病服务机构的模型表明，肝癌细胞上本构性程序性死亡配体抗体表达可能会降低肝肿瘤微环境中的细胞毒性T细胞活化和功能，这表明出国看病服务机构的模型可能对将来基于抗抗程序性细胞死亡的肝癌治疗的机制探索有用。程序性死亡配体抗体表达与抗抗程序性细胞死亡疗法在出国看病服务机构模型中的疗效之间的相关性支持了试验的发现，在该试验中，程序性死亡配体抗体肿瘤患者的客观缓解率在统计学上不显着，但数值上更高。然而，程序性死亡配体抗体表达对于抗抗程序性细胞死亡、抗程序性死亡配体抗体疗法的疗效的预测价值可能会与许多技术问题混淆，这些问题包括抗体和染色方案的差异，阳性标准，靶标细胞进行评估，以及观察者之间的可重复性。必须进一步研究程序性死亡配体抗体表达在肝癌中的全部生物学影响。
出国看病服务机构模型的潜在用途是测试抗抗程序性细胞死亡与其他全身疗法之间的抗肿瘤协同作用。出国看病服务机构的数据表明，抗抗程序性细胞死亡和索拉非尼的组合可能具有抗肿瘤协同作用，而与肿瘤细胞中程序性死亡配体抗体的表达状态无关。在出国看病服务机构的模型中，无论程序性死亡配体抗体表达如何，抗抗程序性细胞死亡治疗都可以减少肿瘤微环境中的抗程序性细胞死亡T细胞，这表明即使在没有程序性死亡配体抗体表达的肿瘤中，直接T细胞活化也可以解释抗抗程序性细胞死亡治疗的功效。T细胞活化通过关卡抑制剂治疗可以直接改善血管正常化在肿瘤中，并且因此可以增强抗血管生成治疗响应。组合索拉非尼或其他抗血管生成剂与关卡抑制剂疗法可通过肿瘤血管生成逆转增加CD8T细胞在T调节细胞和衰减肿瘤诱导的免疫抑制的涌入，和超过50％的客观响应率一直见于患有转移性肾细胞癌。在出国看病服务机构的模型中，没有发现联合治疗的毒性明显增加。然而，从早期临床试验的数据表明，检查点抑制剂疗法和分子靶向治疗的组合可增强个体剂毒性。安全性问题必须在进一步的临床试验中仔细阐明。
检查点抑制剂治疗和靶向治疗之间潜在的抗肿瘤协同作用也可能受到特定模型微环境的影响。陈等学者报道抗抗程序性细胞死亡和索拉非尼在原位肝细胞癌模型中没有抗肿瘤协同作用，该模型在原位植入细胞之前使用灌胃诱导肝纤维化。该模型的特征在于肿瘤微环境中骨髓细胞的受体型依赖性浸润，这可能抵消了抗抗程序性细胞死亡与索拉非尼或其他靶向药物之间潜在的抗肿瘤协同作用。近期对肝细胞癌肿瘤和周围肝脏的免疫特性进行的转录组研究表明，周围肝脏的免疫情况主要是免疫抑制，与肝细胞癌患者的生存期较差有关。必须进行药物临床试验范围内的前瞻性生物标志物研究，以阐明患有潜在肝硬化的肝细胞癌患者的炎症微环境是否会抵消抗血管生成剂的免疫调节作用。
出国看病服务机构的模型有几个限制。首先，程序性死亡配体抗体可能不仅在肝细胞癌肿瘤细胞中过表达，而且在肿瘤微环境中的炎性细胞中也过表达，并且程序性死亡配体抗体在肿瘤细胞或炎性细胞中的表达都与侵袭性肿瘤行为有关。其次，与不同病因相关的慢性炎症可能会影响肝脏微环境中不同的免疫细胞和细胞因子网络，这很难在临床前模型中重现。第三，虽然出国看病服务机构模型中的程序性死亡配体抗体表达可能抑制细胞毒性T细胞功能，但出国看病服务机构发现，肿瘤浸润性CD8T细胞的数量明显矛盾。效应T细胞的募集是通过各种检查点蛋白质的表达，细胞因子网络之间的复杂的相互作用，以及树突状细胞，并在肿瘤微环境中的其它细胞组分调节。由于缺乏相关的临床前模型，这种类型的研究刚刚出现在肝癌中。需要对肿瘤内细胞分布进行更全面的分析，以表征程序性死亡配体抗体表达，免疫细胞浸润以及对肝细胞癌中抗抗程序性细胞死亡治疗的反应之间的相互作用。
总之，出国看病服务机构生成的表达程序性死亡配体抗体的小鼠肝细胞癌模型可用于研究程序性死亡配体抗体如何调节肝细胞癌的免疫环境。抗抗程序性细胞死亡疗法在表达程序性死亡配体抗体的肿瘤中似乎比未表达的肿瘤更有效，但是通过加入索拉非尼可以减少这种差异。
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