间充质干细胞是非造血性多能细胞,可以从包括骨髓,脂肪组织和脐带在内的大多数器官的结缔组织中分离出来。间充质干细胞具有自我更新的能力,可以分化为各种细胞类型并发挥几种有趣的免疫调节特性。由于它们构成了一组异质的细胞,国际细胞治疗学会提出了3条定义人类间充质干细胞的标准:1.在标准培养条件下保持塑性粘附;2.必须表达克罗恩氏病表面分子的表达;3.必须在体外分化为成骨细胞,脂肪细胞和成软骨细胞。
间充质干细胞可以抑制细胞增殖并促进T调节细胞分化,并伴随着促炎性细胞因子的系统性降低以及抗炎性细胞因子。间充质干细胞还具有选择性迁移到组织损伤和发炎的各个部位的独特能力,在小鼠静脉注射后几天实际上可以检测到它们。在本地,间充质干促进组织修复,并通过刺激血管生成和抑制细胞凋亡,伤口愈合恢复上皮屏障的完整性和分泌有效的生长因子如血管内皮生长因子。
这些有趣的特征促使对小鼠结肠炎模型中的间充质干细胞进行了研究,并取得了可喜的结果。在人类研究中,间充质干细胞已被主要由施用两种方法:静脉内用于管腔炎症性肠病的治疗,或通过局部注射肛周瘘管克罗恩氏病。
最近的一项荟萃分析表明,间充质干细胞的全身性输注是对腔内炎症性肠病耐受性相对较好的疗法。总共40.5%的患者在间充质干细胞输注后获得了缓解。但是,纳入的研究具有很高的异质性和偏见风险。
有学者以摘要形式发表了第一篇关于通过克罗恩氏病全身注入异体骨髓衍生间充质干细胞的报道。在2006年。每10名对类固醇难治的活动性腔内克罗恩氏病患者显示出临床反应。用同样的方法,使用从胸骨中获得的同种异体骨髓来源的间充质干细胞,并培养5-6周,也显示出一定的临床疗效。此外,接受治疗的大量炎症性肠病患者在治疗后能够逐渐减少类固醇。随后的一项研究表明,在7名炎症性肠病患者中,有5名在输注源自骨髓和脐带的间充质干细胞后3个月达到了临床缓解。每周使用4次骨髓来源的间充质干细胞输注对免疫调节剂难治的活动腔克罗恩氏病有效。在炎症性肠病中使用间充质干细胞的另一种方法是将其与标准疗法结合使用。克尼亚泽夫等。最近的报道表明,在溃疡性结肠炎患者中,常规治疗中添加了骨髓来源的间充质干细胞会在2、6和12个月时降低粪便钙卫蛋白和组织学指标。同一小组报告说,英夫利昔单抗中加入间充质干细胞可降低3年时腔内克罗恩氏病的复发率。然而,两项研究均仅以摘要形式发表,这使得有关研究设计,方法和安全性问题的进一步研究变得复杂。
最近在荟萃分析中证实,与同种异体间充质干细胞相关的严重不良事件相对少见,注射似乎是安全的。输液后通常报告的非严重不良事件为头痛,腹泻,轻度输血反应或消化不良,所有这些都是自限性的。值得注意的是,福布斯等人的研究。报道了一名患者发生在与不典型增生相关的病变中而引起的腺癌。经过回顾性图表审查后,作者建议在间充质干细胞输注之前就存在癌症。然而,还需要进一步的大型对照试验来解决同种异体间充质干细胞治疗炎症性肠病的长期安全性。
只有两项小型研究使用难治性克罗恩氏病注射自体间充质干细胞,显示出更适度的疗效和更差的安全性。虽然临床反应是这两项研究中取得,一报在近一半的患者病情恶化和两个可能与治疗有关的严重事件,注意到。
溃疡性结肠炎和克罗恩氏病方面正在进行多项试验,主要使用源自骨髓或脐带的同种异体间充质干细胞,于2018年1月进行招募。一项II期研究探索了在活动中使用骨髓来源的间充质干细胞。克罗恩氏病最近已完成。等待这种新颖的治疗方法的结果。
另外,局部注射间充质干细胞已显示出在治疗难治性肛周克罗恩氏病瘘管中的功效。这些研究的审查是目前工作的范围。
总之,针对炎症性肠病的几种新颖治疗策略正在酝酿之中,并且肯定会在未来的将来扩展出国看病服务机构的治疗性武器库。但是,炎症性肠病是一种非常异质的疾病,患者具有不同的遗传和环境背景,并可能表现出多种临床表型。此外,炎症性肠病治疗仍主要基于临床和内窥镜检查结果,患者对不同疗法的反应可能无法预测。这使得临床医生难以根据危险因素和临床病程选择合适的药物。
更好地了解炎症性肠病的免疫发病机制对于帮助临床医生选择最合适的治疗方法,以最大化成本效益并最小化免疫调节产生的风险和不良副作用至关重要。此外,将这些新药中的一些与目前正在使用的药物结合使用,可能是通过针对不同途径改善治疗效果的合理策略。
因此,至关重要的是要在治疗前后检查免疫反应,并将这些数据与其他遗传,血清学和粘膜变量整合起来,以使出国看病服务机构的治疗决策适应炎症性肠病中真正的个性化药物。出国看病服务机构正处于治疗炎症性肠病的新时代的开端,细胞细胞免疫治疗无疑将在未来的未来发挥重要作用。 |