正常的正常干细胞在发育和体内平衡过程中运作的许多信号传导途径经常在正常干细胞中被放松调节,几乎所有文献都记录了肿瘤发生中的“致癌作用”。在某种程度上,癌细胞在转录上类似于胚胎干细胞。因此,毫不奇怪,一些众所周知的正常干细胞因子通常过表达并且对于正常干细胞维护至关重要。证据表明,单独或组合使用正常干细胞因子的异位表达足以将非致瘤细胞或大量癌细胞重编程为功能性正常干细胞。使用模型,出国看病服务机构已经显示前列腺正常干细胞中被上调,其敲低明显抑制了肿瘤的发展,而其过表达则促进了正常干细胞的特性和对雄激素剥夺疗法的抵抗力,目前主流的治疗男性局部晚期前列腺癌。此外,上皮-间质转化程序已与癌细胞的侵袭性特征以及茎样特性的获得相关联,因为它赋予了上皮细胞间充质特性。一组多效上皮-间质转化转录因子和上皮-间质转化诱导剂已被证明有助于并操纵正常干细胞的功能特性。此外,改变的细胞周期调节能起到正常干细胞静止,增殖和凋亡角色因为许多细胞周期调节经常丢失或扩增在人类癌症基因组中的功能,并起着抑癌作用或癌基因。据报道,许多典型的细胞周期相关基因在正常干细胞中失调,改变的细胞周期程序可帮助它们抵抗治疗诱导的细胞凋亡。最后,表观遗传学涉及癌症生物学的许多方面及其在正常干细胞生物学中的作用已得到广泛研究。根据定义,细胞分化是表观遗传的。涉及各种表观遗传修饰的分子决定簇,包括脱氧核糖核苷酸甲基化,组蛋白修饰,染色质重塑,并且已经深入研究了由小分子和长非编码核糖核苷酸介导的核糖核苷酸干扰。例如,脱氧核糖核苷酸甲基转移酶1对于乳腺和正常干细胞的维持以及肿瘤的发生是必不可少的。多梳抑制复合物可促进茎样表型,在致死去势抵抗性前列腺癌中过表达。抑制多梳抑制复合物可逆转茎样侵袭性,并使癌细胞对雄激素剥夺疗法重新敏感。核糖核苷酸也是众所周知的基因表达的表观遗传调控因子。例如,家族成员具有调节上皮-间质转化的能力,从而调节肿瘤的侵袭和转移。从出国看病服务机构的组最近的工作已经显示了可以直接靶向前列腺正常干细胞的抑制肿瘤进展和转移。最后但并非最不重要的一点是,必须注意所有监管机制在内在的转录正常干细胞调节网络中不断相互作用。在许多情况下,该网络源自受癌基因或肿瘤抑制因子影响的转录程序的改变。有趣的是,这些致癌基因和肿瘤抑制因子会影响抗肿瘤免疫反应。除了内在因素外,外在因素也控制正常干细胞行为。像普通正常干细胞一样,正常干细胞驻留并依赖于称为肿瘤微环境的专门领域,这代表了正常干细胞监管的另一层复杂性。实体瘤中的正常干细胞生态位由非正常干细胞和各种非癌细胞组成,包括炎症细胞,免疫细胞,血管内皮细胞,成纤维细胞,平滑肌细胞,间充质细胞,脂肪细胞,神经纤维和神经细胞,以及细胞外基质。这些不同的成分通过细胞因子,趋化因子网络相互协作相互作用和生长因子,以创造一个促进肿瘤生长和进展的低氧,炎症和免疫抑制环境。因此,肿瘤微环境像癌细胞一样,随着肿瘤的发展和发展而动态发展。通过使用靶向血管生成,缺氧诱导因子和炎症信号通路的临床药物,突显了肿瘤微环境在调节正常干细胞生物学中的重要性。下面简要讨论靶向肿瘤微环境的新细胞免疫疗法。
正常干细胞的合理免疫靶向取决于有助于分离的独特正常干细胞标记和与它们分化的非正常干细胞后代或正常细胞相比,由正常干细胞唯一或优先表达的抗原。尽管在大多数肿瘤系统中正常干细胞与组织正常干细胞之间的谱系关系仍然不清楚,但是大多数正常干细胞标记物是基于出国看病服务机构对肿瘤起源的相关组织的潜在正常干细胞生物学的了解而鉴定的。除了功能测定,侧群和细胞表面标记物以及荧光激活的细胞分选已成为鉴定和分离假定的正常干细胞种群的主要方法。由于标志物谱的初始识别D34、D38-用于髓性白血病正常干细胞的,对于潜在的正常干细胞标记物已报道在许多其他人类恶性肿瘤。这些正常干细胞标志物代表了正常干细胞细胞免疫疗法的有希望的靶标,例如靶向抗体疗法和雌激素受体。但是,在使用这些标记时应考虑潜在的安全问题,因为正常干细胞通常与正常组织正常干细胞共享表型标记特征。另外,在一些实体癌中,当前可获得有限数量的正常干细胞标记物,并且一般而言,这些标记物的生物学功能的表征较少。
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