在过去的十年中，旨在激活免疫系统攻击癌细胞的抗癌疗法代表了抗击癌症的重要工具。细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞代表参与肿瘤细胞裂解的主要细胞毒性细胞亚群。在过去的几年中，自然杀伤细胞由于其天生的识别和破坏癌细胞的能力而不受主要组织相容性复合物的限制，因此成为有前途的治疗工具。自然杀伤细胞依赖抗肿瘤免疫是通过控制肿瘤生长和转移扩散的不同机制来实现的。这些功能由参与靶细胞识别的多种激活受体和抑制受体控制。尽管已经怀疑自然杀伤细胞破坏实体瘤的能力，但是其通过杀死循环癌细胞来防止转移性扩散的能力是众所周知的。自然杀伤细胞通过释放其胞质颗粒的含量来杀死靶细胞，所述胞质颗粒中含有诸如穿孔素，颗粒酶和颗粒溶素之类的细胞毒性蛋白，它们通过依赖性和非依赖性途径诱导靶细胞凋亡。专家已经定义了自然杀伤细胞在抗肿瘤免疫反应中的新作用。显示出自然杀伤细胞在肿瘤微环境的作用，与导致由CD8T细胞介导有效的免疫应答的树突细胞合作。
免疫疗法的进展包括针对检查点阻断与T细胞活化负调控有关的抑制途径的策略，以及最近对自然杀伤细胞检查点的阻断。但是，肿瘤细胞经常制定逃避免疫监视的策略，包括改变肿瘤细胞水平，例如，人类白细胞抗原I类或激活受体的配体的异常表达。以及肿瘤微环境的改变，例如，免疫抑制性细胞因子，从而导致肿瘤逃逸和癌症的进展。
自然杀伤细胞构成专门消除病毒感染的细胞和肿瘤细胞的先天免疫系统的一个基本组成部分。在破坏肿瘤细胞之前，自然杀伤细胞不需要识别受主要组织相容性复合物或克隆扩增限制的肿瘤抗原，从而将它们与T细胞区分开。自然杀伤细胞的激活取决于激活细胞毒性受体，例如自然杀伤G2D，DNAM-1和天然细胞毒性受体，自然杀伤p46，自然杀伤p30和自然杀伤p44细胞介导的信号与主要由主要组织相容性复合物类特异性受体介导的抑制信号之间的微妙平衡人体中的I分子人类白细胞抗原。虽然活化受体的细胞配体经常被转化和病毒感染的细胞表达，肿瘤细胞已经开发了不同的逃逸机制逃避识别被免疫系统，这是常见于自然杀伤的函数来观察改变癌症患者体内的细胞限制了其消除肿瘤细胞的能力。逃逸的这些机制，出国看病服务机构研究小组已描述了激活受体的下调与肿瘤细胞接触后，可溶形式的自然杀伤G2D配体脱落并改变了急性髓细胞性白血病患者血浆中的细胞因子谱，从而降低了患者的生存率。
几项研究表明，自然杀伤细胞与靶细胞的相互作用导致激活自然杀伤细胞或它的配体受体在靶细胞中的表达的变化。这种变化可能直接由受体-配体相互作用，效应细胞或靶细胞分泌的细胞因子通常是逃避机制介导。其中一些变化可以在肿瘤-自然杀伤细胞共培养后很早就观察到，并可能导致肿瘤从自然杀伤细胞识别中逃脱。先前的结果表明，白介素-2和白介素-15可提高自然杀伤细胞中自然杀伤p30和自然杀伤G2D的表达，从而增强自然杀伤细胞对靶细胞的脱粒作用。调制由细胞因子激活受体的表达的可能性，尽管还需要进一步的研究以阐明基于自然杀伤细胞疗法的开发在癌症治疗的价值开辟了新的途径。
在过去的十年中，对自然杀伤细胞生物学的更好理解为自然杀伤在癌症免疫治疗中的使用开辟了新途径。自然杀伤细胞表达丰富的激活受体和控制自然杀伤细胞细胞毒性能力的I类主要组织相容性复合物自身抑制受体。此外，对调节自然杀伤细胞活化的分子机制的研究表明，控制自然杀伤细胞功能的新型非主要组织相容性复合物I类特异性抑制受体代表了基于检查点封锁的免疫治疗的新目标。因此，抑制性受体程序性死亡，T细胞免疫受体，淋巴细胞激活基因蛋白和T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域已显示在自然杀伤细胞上表达。在这种情况下，用作检查点抑制剂的治疗性抗体的开发揭示了将自然杀伤细胞用于抗癌治疗的新可能性。因此，检查点封锁将促进自然杀伤细胞的活化增强针自然杀伤细胞对癌细胞介导的应答。
记录了许多针对实体癌和血液癌的自然杀伤细胞免疫疗法的临床试验，包括输注活化和扩增的自然杀伤细胞以及表达嵌合抗原受体的自然杀伤细胞。在人临床试验的初步研究表明，在免疫疗法中使用的自然杀伤细胞的不与自身免疫副作用可以发生在与抗T细胞检查点单克隆抗体治疗相关的或用表达嵌合抗原受体T细胞，其可以引发细胞因子释放综合征。
基于自然杀伤细胞的抗肿瘤免疫疗法可用于发展阻断自然杀伤细胞检查点的策略或在过继治疗中使用自体或同种异体自然杀伤细胞以及使用免疫调节剂刺激自然杀伤功能。在大多数研究中，基于自然杀伤细胞的免疫疗法使用不同的疗法组合。 |
