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髓母细胞瘤的相关知识
放射疗法和细胞免疫疗法

  目前,仍需要在临床上证明放疗和免疫疗法的安全性和有效性的高水平证据。因此,不能在临床试验之外推荐该组合。目前还不清楚哪些患者将从该组合中受益。然而,由于越来越多的临床研究将放射疗法作为抗肿瘤免疫的手段,因此有证据可能很快就会出现
   与免疫检查点抑制剂结合使用时,增加肿瘤抗原暴露和程序性细胞死亡蛋白配体1上调的策略在概念上是有利的。一种这样的策略是使用电离辐射。2005年,早期证据表明,使用乳腺癌鼠模型,局部辐射可以与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抗体协同作用以实现肿瘤排斥。该研究还发现,联合治疗的反应是由分化簇8+T细胞介导的。根据这些发现,许多临床前研究表明,放疗可单独上调肿瘤程序性细胞死亡蛋白配体1的表达,而放疗和免疫检查点抑制剂的组合可增强放射线的抗肿瘤作用,这与两种方法的协同作用一致。这些与配体影响临床观察临床前的一起数据已经导致一些临床试验评估除了放疗与客观的免疫检查点抑制剂,以提高肿瘤反应,无进展生存期,最终总生存期。
  出国看病服务机构发现,接受放射疗法和伊匹单抗治疗的患者的病例报告和小病例系列报告了惊人的协同增效作用实例,与单独使用伊匹单抗治疗的患者相比,反应率和转移灶缩小。
   对非小细胞肺癌的2期临床试验进行的初步分析,该试验评估了与放疗的联合用药,结果表明,在12例可评估患者中,有7例达到了完全或部分完全的局部缓解或与以往对单药治疗无反应的部分转移有关的部分或部分转移。在35例转移性实体瘤患者中,一项将化疗和放疗结合起来治疗1个肝转移或1个肺转移的1期研究报告的临床缓解率为23%,部分缓解或稳定疾病持续≥6个月,与肺放疗相比,肝放疗后的免疫T细胞活化更高。
   在转移性去势抵抗性前列腺癌中,一项1、2期试验为阴性。在33例骨转移患者中评估有或没有低剂量姑息放疗,该研究显示前列腺特异性抗原下降或有无放射治疗的疾病控制无显着差异。
   程序性细胞死亡蛋白1和程序性细胞死亡蛋白1配体抑制剂的毒性低于细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂,并且由于其在多种肿瘤流中的有效性,是与放射疗法结合的诱人药物。最近的一项包括各种严重预处理的实体瘤的2期试验报告说,这种组合是安全的,有13%的患者完全或部分缓解。在III期非小细胞肺癌中,研究发现,放化疗后,抗程序性细胞死亡蛋白配体1抗体杜鲁伐单抗与安慰剂相比可显着改善无进展生存期:16.8个月与5.6个月。在用派姆单抗治疗的转移性非小细胞肺癌中,事后亚组分析包括97例患者,其中43%曾接受过放疗。以前接受过放疗的患者与没有接受过放疗的患者相比,无进展生存期显着更长,无进展生存期为6个月。以前接受过放射治疗的患者的总生存期也显着长于未接受过放射治疗的患者,则6个月的总生存率分别为73%。
   这些发现与有趣的回顾系列同时发表。一项针对59名接受程序性细胞死亡蛋白1抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者的研究得出的结论是,接受放射治疗的患者的客观缓解率更高。然而,另一项包括164例肺癌患者的回顾性分析报告说,与从未接受过放射治疗的患者相比,先前接受过放射治疗的患者的总生存率并未显着提高。
   通过其作用机理,免疫检查点抑制剂的不良事件与炎症或免疫相关事件有关,包括肺炎,肝炎,结肠炎,胰腺炎,糖尿病,甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进,肾上腺功能不全和垂体炎。目前放射治疗和免疫检查点抑制剂联合使用的多机构经验表明,每种治疗均具有独立的毒性,但伴随治疗方案没有其他作用。此外,放射治疗的同免疫检查点抑制剂组合比放疗用靶向或化疗剂组合似乎更好的耐受性。3级和4级不良事件,也就是说,毒性迫使医疗支援或其是危及生命的的患者中出现15-30%的接受单独免疫治疗,而放射治疗的毒性是变量,因为它们完全取决于剂量,体积和治疗位置。
   目前,有两个悬而未决的问题是与免疫疗法结合时的最佳测序和放疗剂量。为了研究最佳测序方法,最近一项评估派姆单抗在转移性尿路上皮癌中接受放射治疗的1期临床试验发现,在两个疗程的尼古鲁单抗治疗后放疗比尼古鲁单抗的第一个治疗周期反应率高得多。在88例接受化疗治疗的黑色素瘤患者中,放疗前接受化疗的患者与放疗后接受化疗的患者相比,放疗后的肿瘤反应更长。
   2014年的一项研究表明,将抗程序性细胞死亡蛋白配体1抗体与放疗并用要优于顺序放疗,其次是抗程序性细胞死亡蛋白配体1抗体。通过分析其他药物,2016年的一项研究得出结论,给予放射免疫疗法的理想时机取决于所用免疫疗法的作用机理。
   临床前证据支持这样的观点,即不同的剂量和分级方案具有不同的促免疫原作用。烧蚀的剂量是大多数报道化疗配体效果情况下,辐射源的控制,似乎具有比常规放射治疗更大的杀肿瘤免疫应答的潜力。高剂量导致更大的基质和血管损伤并增加肿瘤细胞的凋亡,因此,可创造出一个富含肿瘤相关抗原的肿瘤微环境。然而,尚不清楚哪种剂量和分级是最好的。2017年的一项研究表明,单剂量治疗可能会减弱细胞的免疫学反应,而低于这个计量的三至五天日剂量更具免疫原性。该小组还报告说,放疗与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抗体联合分次使用而不是单剂时,放疗可以引起抽象的效果。然而,这些数据与荟萃分析不一致,该荟萃分析确定了绝对效应的发生率与总等效生物剂量成正比。越来越明显的是,针对免疫激活进行最佳放疗的方法很复杂。

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胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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