过继细胞转移在癌症治疗中的应用源自对肿瘤浸润淋巴细胞的观察，而肿瘤浸润淋巴细胞是用于过继细胞转移的起始细胞。可以从新鲜切除的或活检的肿瘤标本中提取肿瘤浸润淋巴细胞，并且引流肿瘤的淋巴结内的淋巴细胞具有与肿瘤浸润淋巴细胞相似的特征。但是，从晚期癌症患者获得新鲜的肿瘤标本和淋巴结通常不容易。外周血单核细胞现在被用作过继细胞转移的主要替代细胞来源，因为它们易于从患者或供体的全血中提取并在体外扩增。最近，干细胞已被用作过继细胞转移的可能来源。由于迫切需要工业生产用于过继细胞转移的细胞，已经建立了几种诱导各种免疫细胞从干细胞分化的策略。现列出了过继细胞转移的几种细胞类型。
出国看病服务机构发现，肿瘤浸润淋巴细胞是在肿瘤边缘积聚或浸润在肿瘤内的淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞的使用最早是由克莱因提出的。肿瘤浸润淋巴细胞代表宿主的天然抗肿瘤反应，可以识别和破坏表达肿瘤相关抗原的癌细胞，肿瘤相关抗原是经常突变的分子，被认为是外来的。肿瘤浸润淋巴细胞不是淋巴细胞的同源群体，其功能首先由研究人员详细描述。可以从新鲜肿瘤标本的单细胞匀浆中分离肿瘤浸润淋巴细胞，或从肿瘤片段中培养。已经开发了几种从新鲜标本制备肿瘤浸润淋巴细胞的方法，这些方法可以在体外将肿瘤浸润淋巴细胞扩展数千倍。用于重新注入主机。使用自体肿瘤浸润淋巴细胞的过继细胞转移在各种恶性肿瘤中取得了成功，尤其是在转移性黑色素瘤中。肿瘤浸润淋巴细胞可以从包括结肠腺癌在内的多种肿瘤中大量产生。事实证明，肿瘤浸润淋巴细胞在直肠癌中具有保护作用，并且与患者的五年生存率呈正相关。最近，其他研究人员在大肠癌的肿瘤浸润淋巴细胞的作用进行了一系列开创性基础研究的，并证明了内大肠癌的肿瘤浸润淋巴细胞是在患者的生存是有益的，这表明的肿瘤浸润淋巴细胞可以用作预后指数。相关研究人员于1988年进行了首次使用肿瘤浸润淋巴细胞进行过继细胞转移的临床试验。在该试验中，先后用肿瘤浸润淋巴细胞治疗20例晚期黑色素瘤和肾癌患者，然后大剂量注射白介素-2，在5例患者中观察到客观反应。
尽管使用肿瘤浸润淋巴细胞进行过继细胞转移的早期试验证明对大肠癌患者有效，但结果也是矛盾的。戈蒂安在1990年代进行了一项临床试验，其中用肿瘤浸润淋巴细胞治疗14例患有肝转移的大肠癌肝转移患者，以治疗过继细胞转移。从根治性切除标本的肝转移中提取肿瘤浸润淋巴细胞，用白介素-2刺激并扩增。然后将肿瘤浸润淋巴细胞重新输回患者。肿瘤浸润淋巴细胞组与传统化疗之间的无病生存期没有显着差异。在后来的针对大肠癌以外的其他恶性肿瘤患者的临床研究中，研究人员没有发现异类患者出现任何令人鼓舞的客观反应。然而，与低剂量相比，接受中剂量或高剂量肿瘤浸润淋巴细胞的患者中位生存期有中等程度的改善，这表明高剂量肿瘤浸润淋巴细胞可能是一种有效的方法。结果表明需要改进肿瘤浸润淋巴细胞的获取和扩展程序。肿瘤浸润淋巴细胞不仅可以直接从肿瘤标本中扩增以用于大肠癌中的过继细胞转移，而且还可以用于分离肿瘤相关抗原特异性CD8T细胞克隆，甚至可以鉴定肿瘤特异性T细胞受体。
2016年，某团队在大肠癌患者转移性肺部病变的肿瘤浸润淋巴细胞中鉴定了针对突变的多克隆CD8T细胞。他们扩增了T细胞克隆，并将肿瘤浸润淋巴细胞重新输回患者，并观察到7个肺转移中有6个被根除。此外，他们切除了进行中的病变，发现它仍表达突变的肿瘤细胞，但丢失了编码等位基因的基因。随后，特科等测序并合成靶向T细胞受体的突变细胞，用T细胞受体处理体外扩增的T细胞，并与表达突变的胰腺细胞共培养，并在体外培养系统中观察到显着的杀伤作用。尽管对该研究结果有不同的解释，但它证明了肿瘤浸润淋巴细胞中天然存在的肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞的存在，并展示了从数百万与肿瘤相关的突变表位中探索肿瘤特异性T细胞受体的方法。最近，已在患有不同类型癌症的患者中鉴定了多种靶向新抗原的CD8T细胞克隆和T细胞受体。但是，有几个因素可能会妨碍肿瘤浸润淋巴细胞在大肠癌患者中的成功应用。这是很难收获足够数量的肿瘤浸润淋巴细胞的从大肠癌标本为相对较少的效应细胞浸润肿瘤大肠癌。到目前为止，只有可切除的黑色素瘤和肾癌患者才能获得足够的肿瘤浸润淋巴细胞。几个小组已经开发出策略，可以在体外有效地扩展肿瘤浸润淋巴细胞，同时改善肿瘤浸润淋巴细胞的分离和增殖。 |
