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自然杀伤细胞是先天性淋巴细胞 |
自然杀伤细胞是先天性淋巴细胞,在预防癌症和病毒感染中起着至关重要的作用。它们的功能由许多因素决定,包括它们表达的受体,它们响应的细胞因子以及外部环境的变化。这些细胞过程在自然杀伤细胞内的多个水平受到调节,包括遗传,表观遗传和表达水平。最近十年揭示了细胞代谢是免疫调节的另一个水平。特定的免疫细胞采用支持其功能的代谢构型,这是一个动态过程,细胞在免疫反应过程中会经历代谢重编程。在被促炎性细胞因子激活后,自然杀伤细胞上调糖酵解和代谢途径,这支持它们的抗癌功能。这些途径的干扰抑制自然杀伤细胞效应子功能。抗炎细胞因子可抑制代谢变化并降低功能输出。尽管还有很多东西要学,但出国看病服务机构对涉及的潜在分子机制的知识正在迅速增长。这篇综述将讨论出国看病服务机构目前关于抗炎细胞因子在调节自然杀伤细胞代谢中的作用的知识,并将汲取关于抗炎细胞因子调节细胞代谢途径的更广泛的知识基础,以便强调可能靶向抗炎细胞因子促进兴奋的潜在途径。在针对癌症的过继性自然杀伤细胞疗法方面正在取得进展。出国看病服务机构对涉及的潜在分子机制的知识正在迅速增长。这篇综述将讨论出国看病服务机构目前关于抗炎细胞因子在调节自然杀伤细胞代谢中的作用的知识,并将汲取关于抗炎细胞因子调节细胞代谢途径的更广泛的知识基础,以便强调可能靶向抗炎细胞因子促进兴奋的潜在途径。在针对癌症的过继性自然杀伤细胞疗法方面正在取得进展。出国看病服务机构对涉及的潜在分子机制的知识正在迅速增长。这篇综述将讨论出国看病服务机构目前关于抗炎细胞因子在调节自然杀伤细胞代谢中的作用的知识,并将汲取关于抗炎细胞因子调节细胞代谢途径的更广泛的知识基础,以便强调可能靶向抗炎细胞因子促进兴奋的潜在途径。在针对癌症的过继性自然杀伤细胞疗法方面正在取得进展。
在过去的十年中,免疫代谢领域迅猛发展,成为免疫学发展最快的领域之一。现在,出国看病服务机构很欣赏新陈代谢对免疫细胞的命运和功能的巨大影响,尽管出国看病服务机构还没有完全了解它。细胞的代谢状态决定了它可以执行的功能,例如,线粒体质量的增加和脂肪酸氧化的高速率对于记忆T细胞执行其抗原记忆应答至关重要。免疫代谢使许多研究领域焕然一新,并允许以新的眼光看待较旧的概念。
重要的是,免疫代谢正在影响临床。现在首次探讨了旧药对免疫细胞代谢的影响。例如,已经被用于治疗2型糖尿病数十年的二甲双胍通过抑制电子传输链中的复合物I起作用,因此可以强烈影响使用氧化代谢来发挥其功能的免疫细胞。确实,最近的研究表明,二甲双胍可以使T细胞分化偏向调节性T细胞和记忆T细胞。另一个例子是新陈代谢对检查点抑制剂在癌症治疗过程中如何发挥作用的更深刻理解。专家证明抗程序向死亡配体疗法可以重新编程耗尽T细胞的代谢,并改善线粒体结构和功能的多种读数,这是该疗法作用机理的一部分。这些检查点抑制剂也可能影响自然杀伤细胞的代谢,因为自然杀伤细胞也表达其中一些检查点抗原。
免疫代谢的许多新概念受到癌症代谢更先进领域的启发。近一个世纪以来,出国看病服务机构一直意识到肿瘤细胞中发生的代谢重编程,这导致了针对肿瘤细胞代谢的药物的开发,例如甲氨蝶呤已被使用。自1940年代开始接受化学治疗。这些药物几乎完全基于对肿瘤细胞代谢的研究而设计,尚未研究或考虑它们对免疫细胞的潜在影响。但是,随着出国看病服务机构越来越多地将免疫系统用于新的癌症治疗方法,鉴于迄今获得的高额回报,这种趋势可能会持续下去,癌症研究人员和免疫学家需要共同努力,以考虑实现协同效应的策略的后果。例如,雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶标抑制剂目前正在神经母细胞瘤和乳腺癌的临床试验中。出国看病服务机构预测该疗法将严重抑制自然杀伤细胞和其他细胞毒性免疫细胞反应,而后者高度依赖于雷帕霉素复合物1介导代谢重编程以执行其功能。对于抗体介导的治疗是其标准治疗方法一部分的患者尤其如此,例如针对高危神经母细胞瘤的抗GD2治疗和针对HER2乳腺癌的曲妥珠单抗,并且部分通过促进自然杀伤细胞抗体依赖性细胞毒性来发挥作用。出国看病服务机构现在才刚刚开始了解这些代谢癌症疗法对免疫系统的脱靶作用,并且该领域的当前目标是试图找出在保护抗肿瘤免疫的同时选择性靶向癌症代谢的方法。
然而,更令人兴奋的是,免疫代谢研究正在揭示可能证明对多种人类疾病有效的新药物靶标。现在出国看病服务机构知道,代谢抑制剂,例如2-脱氧葡萄糖可以抑制免疫反应,正在研究将其用于预防移植排斥的潜力,并且小鼠模型的临床前结果非常有前途。结果表明,抑制CD8T细胞中的糖酵解代谢会增加记忆细胞的生成及其抗肿瘤功能,而专家研究表明使用抗氧化剂改善线粒体适应性足以恢复疲惫的CD8T细胞并增强其抗病毒功能。在人类败血症患者中,白介素7治疗可增加功能障碍性T细胞的葡萄糖代谢。总体而言,这些免疫代谢衍生疗法中的某些似乎有可能在不久的将来达到临床试验。 |
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