免疫系统具有在癌症患者中战略性激活后选择性靶向肿瘤细胞的潜力,从而带来更好的治疗效果。但是,肿瘤采取了广泛的措施来逃避免疫监视,这表明有必要开发新颖的应对策略以提高疗效。因此,就提高患者生存率而言,对于成功的治疗结果,需要对单独或与常规治疗方式结合的最新免疫治疗方法进行重新评估。
出国看病服务机构发现,由于刚性的肿瘤基质结构,T细胞浸润以及持续的抗原暴露介导的T细胞衰竭,以及抑制性受体的上调,胰腺癌表现出强大的免疫抑制性肿瘤微环境,程序性死亡受体共同抑制效应T细胞的浸润和功效并产生耐受性对肿瘤。因此,检查点抑制剂和耗尽的可能逆转的效应T细胞的T细胞耗竭。归因于肿瘤血管,归巢不正确,嵌合抗原受体T细胞向肿瘤床的渗透不充分对炎症刺激无反应。抗血管生成疗法可促进肿瘤血管正常化,促进周细胞募集并增加肿瘤灌注,从而提高嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的疗效。除了归巢不当外,嵌合抗原受体-T细胞还识别在正常组织中也存在的水平较低的肿瘤相关抗原,因此,如果嵌合抗原受体T细胞在患者体内长期生存,则有患病的风险。在未来发展自身免疫。此外,活化的嵌合抗原受体T细胞含有共刺激域,例如某些因子在遇到会诱导巨噬细胞释放更多炎症细胞因子的肿瘤细胞后释放多种炎症细胞因子,例如白介素和细胞因子,从而建立了基于细胞因子的阳性反馈环,从而增强了T细胞活性导致细胞因子释放综合征,可能对患者致命。短期嵌合抗原受体T细胞的开发或与白介素6受体抑制剂联合治疗可有效逆转细胞因子释放综合征的作用,而不影响嵌合抗原受体T细胞的活性。
尽管K胰腺癌模型模仿人类胰腺癌,但更常用的植入模型不能概括肿瘤微环境的复杂性,包括胰腺癌患者中存在的细胞因子环境。此外,正常细胞以及肿瘤细胞都表达许多肿瘤相关抗原,因此癌症疫苗可能潜在地对患者产生毒性。因此,需要正确识别癌细胞专有的肿瘤相关抗原。而且,基于肽的癌症疫苗不能捕获原始抗原上存在的所有独特的免疫原性表位。胰腺特异性转基因自发胰腺癌小鼠中的蛋白表达以及蛋白片段或完整蛋白作为免疫原可以解决该领域面临的这些局限性,从而提高癌症疫苗的疗效。此外,根据肿瘤分期和肿瘤浸润淋巴细胞选择胰腺癌患者可以进一步提高对癌症疫苗的反应。
纳米颗粒能够包封多种蛋白质,配体,核酸和其他材料,从而增加了表位库。纳米颗粒还可以掺入免疫刺激佐剂或化学治疗药物,以增强疫苗的整体免疫原性,稳定性,递送或直接细胞毒性,因此克服了当前癌症免疫疗法的局限性。例如,与接受可溶性药物剂量的小鼠相比,用阿霉素纳米颗粒免疫的小鼠在较低的药物浓度下显示出减轻的肿瘤负担。当与抗CTLA-4抗体联合使用时,该疗法成功地减轻了荷瘤小鼠注射部位和远处肿瘤部位的侵袭性肿瘤负担。多种治疗药物和免疫刺激分子的这种共包封可提供节省剂量的功能,从而降低了癌症治疗药物的成本和毒性。
封装到可生物降解的纳米颗粒中可以保护有效负载,直到释放。另外,调节聚合物的化学性质能够持续和受控地释放封装的有效载荷和免疫调节能力。特别是,已经证明,胰腺癌有效地内化了各种化学性质的聚酸酐纳米颗粒,从而导致人免疫复合物和共刺激分子的上调,以及诱导细胞因子的分泌。另外,两亲性纳米颗粒还促进了次优剂量抗原的长寿命,高亲和力抗体的产生,表明长寿命浆细胞的发展。装载有卵白蛋白的聚酸酐纳米颗粒可诱导记忆性CD8T细胞,这些细胞被募集并应对分泌卵白蛋白的肿瘤细胞的后续挑战。最后,许多纳米粒子可以用配体或抗体进行功能化,从而可以提高选择性并减少化学疗法对健康组织的副作用。靶向部分通常通过分子连接到纳米颗粒表面聚乙二醇接头。这种聚乙二醇化的方法允许靶向部分的柔性,并且可以增强与癌细胞受体的相互作用。例如,通过聚乙二醇与叶酸共价修饰的纳米颗粒在体内与癌细胞的结合和摄取增加。
在胰腺癌中进行的免疫疗法研究的有限成功为改进提供了广阔的空间。通过识别独特肿瘤剪裁免疫到胰腺癌患者特异性抗原通过遗传筛查和表达研究,并将它与连续采集组合和在临床试验中的肿瘤样品的筛选以了解免疫阻力,将进一步提高反应率和胰腺癌免疫疗法的生存益处。
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