双特异性抗体包括双特异性T细胞衔接子和双亲和力重新定向抗体，并且是将抗体靶向疗法与细胞介导的免疫疗法相结合的另一类有前途的基于抗体的疗法。双特异性抗体由两个不同的可变区组成，其中一个与T细胞受体的CD3亚基结合，另一个与肿瘤相关的表面抗原结合，导致T细胞与肿瘤细胞之间形成溶细胞突触介导肿瘤裂解。这种由双特异性抗体介导的交联使得多克隆T细胞可以针对没有主要组织相容性复合物I肽抗原识别的肿瘤细胞而激活，这通常由于肿瘤细胞对主要组织相容性复合物-1的下调而受损。体外研究还显示，上调的干扰素-γ和干扰素α表达激活了T细胞，从而对肿瘤抗原阴性细胞产生细胞毒性作用。批准用于治疗复发或难治的B细胞的前体淋巴细胞白血病患者的第一双特异性抗体是抗CD19或CD3双特异性抗体。与由一种具有两种抗原结合特异性的多肽组成的双特异性抗体不同，双亲和力重靶向抗体通过两个单独的多肽连接它们的两个重链和轻链可变域，这些多肽由C端二硫键稳定。
　　 免疫检查点抑制剂已被广泛研究，并已获得美国食品药品监督局批准用于多种实体瘤。在血液系统恶性肿瘤中，霍奇金淋巴瘤的检查点抑制剂似乎很有希望。除了具有细胞毒性的T淋巴细胞相关蛋白4和程序性细胞死亡蛋白1外，T细胞免疫检查点还包括T细胞免疫球蛋白粘蛋白3和淋巴细胞激活基因-3以及巨噬细胞检查点CD47也在研究中，作为急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症的治疗靶标。文中概述了急性髓细胞性白血病中免疫检查点抑制剂治疗的可用靶标。
　　 T细胞上的细胞毒性的T淋巴细胞相关蛋白4受体与抗原呈递细胞上的CD80和CD86的共刺激受体CD28竞争，从而抑制T细胞的成熟和分化。在急性髓细胞性白血病中，研究表明CD80和CD86表达增加，这与不良的预后和较高的复发率相关。
　　 在抗细胞毒性的T淋巴细胞相关蛋白4抗体治疗异基因HSCT后复发的血液系统恶性肿瘤的I期试验中，有5名患者中位1年生存率率为49％。值得注意的是，在四名髓外急性髓细胞性白血病患者中观察到病情缓解。常见的不良事件包括肝脏和胃肠道的移植物抗宿主病，免疫相关事件，例如肺炎和结肠炎以及血小板减少症。有研究表明，下列同种异体HSCT，白血病细胞似乎下调患者特异性霍奇金淋巴瘤A单倍型导致供体T细胞。最重要的是，供体淋巴细胞似乎增加了检查点受体的表达。这些免疫原性变化可能部分解释了为何异体HSCT后抑制细胞毒性的T淋巴细胞相关蛋白4可以有效降低复发风险。
　　 TTI-621是一种融合蛋白，由SIRPα的N端部分和IgG1Fc区组成，可与CD47结合并与巨噬细胞上的Fcγ受体结合。相比HU5F9-G4，贫血并未处于I期临床试验中常见的副作用，由于最小的红细胞结合。但是，发生了剂量依赖性血小板减少症，并归因于血小板的吞噬清除作用。同样在临床前研究中的是HMBD004，一种双特异性抗CD47xCD33抗体，在急性髓细胞性白血病移植小鼠研究中显示出肿瘤负荷显着降低。
　　 抗肿瘤疫苗旨在通过激活特定的T淋巴细胞诱导针对肿瘤相关抗原的体液免疫反应，更重要的是，细胞免疫反应。已经提出了各种靶抗原，并在早期临床试验中对其进行了评估，并获得了有希望的结果。理想情况下，肿瘤相关抗原应该在白血病祖细胞上高表达，而在其他组织中的表达很少；在白血病细胞存活中起关键作用；诱导强CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞反应。由于其对肿瘤相关抗原的特异性，肿瘤疫苗提供了特异性靶向肿瘤细胞的机会，同时限制了脱靶副作用。然而，特别是在化疗后，患者通常缺乏细胞免疫应答的能力，这可能会降低对基于疫苗的疗法的应答。
　　 目前在急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症治疗中测试的抗癌疫苗的主要类别是肽疫苗和基于树突细胞的疫苗。
　　 树突状细胞是表达安装先天免疫应答需要共刺激信号有效的抗原呈递细胞。这些细胞可以在体外与单核细胞或CD34+造血祖细胞区分开来，或者可以直接从同种异体或自体白细胞分离术获得。在临床试验中，树突细胞已在体外装载了各种肿瘤抗原，例如肽，凋亡性肿瘤细胞体或表达肿瘤抗原的病毒载体。然后将其重新注入患者体内以引发抗肿瘤免疫反应。此外，最近已经描述了体内抗原加载技术，但需要进一步测试。
　　 数项在急性髓细胞性白血病或骨髓增生异常综合症中测试基于树突细胞的疫苗的试验已产生了可喜的结果，并积极招募了其他试验。在一项试验中，载有WT-1编码mRNA的树突细胞诱导了10名高危急性髓细胞性白血病患者中5名在化疗后达到完全缓解。有趣的是，免疫标志物，例如外周血中的WT-1mRNA表达和WT1特异性CD8+T细胞与临床反应和复发风险相关，使其成为监测疾病进展的可能工具。
　　 值得注意的是，已经表明树突细胞通过表达免疫检查点抑制剂来促进肿瘤的免疫抑制环境导致了一项II期试验，该试验目前正在研究阻断剂与树突细胞的组合化疗后缓解的急性髓细胞性白血病患者的或急性髓细胞性白血病疫苗接种。
　　 免疫疗法已被证明是针对多种实体瘤以及血液系统恶性肿瘤的一种有前途的新治疗选择。但是，在急性髓细胞性白血病中，目前仅批准吉妥单抗用于临床。尽管多种免疫治疗策略处于发展的不同阶段，但大多数试验仍处于早期阶段，因此，要断言免疫治疗最终将在急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症中发挥何种作用还为时过早。重要的是，免疫治疗效果并非没有副作用：当对CD19阳性B细胞恶性肿瘤和急性髓细胞性白血病患者进行测试时，嵌合抗原受体的T细胞与细胞因子释放综合征和明显的神经毒性相关和免疫检查点抑制剂已导致多种自身免疫性副作用，特别是如果抗细胞毒性的T淋巴细胞相关蛋白4的使用。免疫治疗剂的巨额成本带来了其他挑战，医师，制药公司以及监管机构都需要应对这些挑战。