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髓母细胞瘤的相关知识
树突状细胞的异质性

  由于干扰素或β的分泌是浆细胞样树突细胞的主要特征,因此它们与病毒感染的关联就不足为奇了。浆细胞样树突细胞分泌干扰素或β可能是直接病毒感染的结果或来自外部刺激。实际上,已显示人类浆细胞样树突细胞在烟曲霉感染中以Dectin-2依赖性方式分泌高水平的干扰素或β。
   为了与其他树突细胞亚群保持异质性,可以将人类浆细胞样树突细胞细分为两个亚群,以CD2的表达来区分。两个浆细胞样树突细胞亚群均有效分泌干扰素或β,但只有CD2hi亚群分泌白介素-12p40并诱导CD4+T细胞增殖。但是,可能需要重新查看这些数据。如前所述,单细胞RNAseq分析提供了新的数据,并可以更好地表征树突细胞亚群。当使用这种方法研究浆细胞样树突细胞亚群时,它是髓样树突细胞的“污染物”推定前体,特征为CD123+CD33+CD303+CD304+CD2已被识别。当这些假定的前髓样树突细胞和“纯”浆细胞样树突细胞群体被分离和刺激时,只有前髓样树突细胞能够诱导CD4+T细胞增殖并分泌白介素-12p40。这增加了浆细胞样树突细胞的许多观察到的属性的可能性,例如它们诱导辅助T淋巴细胞反应的能力,进行交叉表达,展现幼稚的T细胞同种刺激能力和共刺激表达分子可能反映了这种污染的前髓样树突细胞种群的活动。
   这些数据似乎令人费解,它们很好地说明了以树突细胞名称“聚集”的细胞的可塑性。他们进一步建议,严格分类这些细胞的尝试可能导致更多的混乱,而不是理解它们在应对微环境挑战,塑造体内免疫应答模式以及最终推动免疫应答朝治疗目标发展中所起的作用。人类。
   在许多关于人树突细胞生物学过去几年所获得的知识的是可能的,因为的方法在体外导出树突细胞从CD34+前体或单核细胞。像髓样树突细胞一样,树突细胞依赖于IRF4进行区分。但是,它们似乎并不相等,因为它们来自不同的前体。
   在小鼠中,用于体外产生树突细胞的前体是从骨髓中提取的。在存在重组巨噬细胞粒细胞集落刺激因子的情况下,这些前体会产生大量类似于组织树突细胞的细胞,被称为骨髓源性树突状细胞。结果表明,骨髓源性树突细胞包含同时表达CD11c和主要组织相容性复合体II的异质群体。CD11c+主要组织相容性复合体II种群似乎与巨噬细胞更紧密相关,而CD11c+主要组织相容性复合体II高种群类似于树突细胞,因此被称为GM-树突细胞。在这些培养物中添加白介素可限制但不能消除GM-Mac的产生。体外获得的前体和细胞群的异质性激发了关于这些细胞的生物学相关性的生动而复杂的讨论。
   尚不清楚树突细胞,单核细胞衍生树突细胞与哪些亚群更密切相关,但树突细胞个体发育数据表明单核细胞衍生树突细胞与炎症性树突细胞相似。毫不奇怪,炎性树突细胞是树突细胞的另一个异质亚群的名称,通常是CD11chi主要组织相容性复合体IIhi。炎症性树突细胞的第一批报道之一描述了以干扰素和iNOS产生为特征的树突细胞群体,称为Tip-树突细胞。另一项研究鉴定了特应性皮炎患者皮肤中的炎症性树突细胞,并将这些细胞命名为炎症性表皮树突状细胞。最近,在类风湿性关节炎患者的滑液和未经治疗的癌症患者的炎性腹水中描述了另一种炎性树突细胞人群。在这项研究中,炎性树突细胞的基因特征更密切相关与单核细胞衍生树突细胞相比,提示炎症性树突细胞确实可以是单核细胞衍生树突细胞的体内对应物。
   一段时间以来,已知已建立的肿瘤以促进其持久性和进展的方式影响其微环境。这些局部修饰包括缺氧区域,pH值变化,诱导血管生成,周围细胞中pre-mRNA剪接的变化和促进肿瘤进展的细胞募集,例如肿瘤相关的巨噬细胞,未成熟的树突细胞,骨髓来源的抑制细胞和调节性T细胞。然而,避免免疫系统监视和肿瘤进展的机制不仅限于肿瘤部位,如今,人们认识到患有癌症的个体也对该效应也进行了全身性修饰。如前所述,树突细胞是可塑性且异质的种群,应该期望在这些系统适应中,有些会影响树突细胞的各个亚群,包括单核细胞衍生树突细胞。
   各种文献描述了来自不同肿瘤患者的单核细胞衍生树突细胞的表型和功能改变。出国看病服务机构的研究小组证明,来自乳腺癌患者的单核细胞衍生树突细胞刺激异体T淋巴细胞增殖的能力较弱,但却是调节性T细胞的良好诱导剂。在未成熟和成熟的单核细胞衍生树突细胞中都观察到了这些特征,尽管通过阻止TGF-β降低了调节性T细胞的偏见,但并未完全抑制。在慢性淋巴细胞白血病患者中也观察到类似现象,其单核细胞衍生树突细胞表达降低了参与抗原呈递和淋巴细胞活化的重要分子的水平,并且连贯地效果较差诱导CD4+和CD8+T细胞的增殖。此外,与健康供体相比,慢性淋巴细胞白血病患者与单核细胞衍生树突细胞共培养的CD4+T淋巴细胞减少了干扰素-γ和白介素的产生。在慢性粒细胞白血病,大肠癌和宫颈癌中也观察到了进一步的相似结果。值得注意的是,当健康供体的单核细胞暴露于肿瘤培养上清液中时,它们也从功能异常和易凋亡的单核细胞衍生树突细胞中获得。
   尽管在癌症患者中检测到,单核细胞衍生树突细胞的表型和功能改变可能在肿瘤出现之前发生,并反映出患者的个体构成特征,这可能与他们的疾病有关或无关。然而,对表现出这种改变的癌症患者进行的随访表明了另外的观点,并表明确实存在影响细胞的肿瘤。
   在一项对发色团肾癌患者的研究中,与健康供体的细胞相比,手术前获得的单核细胞衍生树突细胞引起的异体T细胞增殖更少,而调节性T细胞更多。然而,手术后三个月,患者的单核细胞衍生树突细胞表现出与健康对照组相似的功能特性,这表明肿瘤的存在是患者单核细胞衍生树突细胞功能偏向的原因。阻塞性黄疸患者的一项研究已经描述了循环细胞的暂时性功能性偏倚的另一个例子。在手术前获得从53例梗阻性黄疸和单核细胞中发现不能释放但手术后逐渐逆转。然而,在另一篇论文中,出国看病服务机构描述了2型乳头状肾细胞癌患者,其单核细胞衍生树突细胞也存在功能偏倚。尽管在手术切除肿瘤后,患者的单核细胞衍生树突细胞已经恢复了一定的活性,但仅在患者接受以树突状细胞为基础的癌症疫苗治疗后,其T淋巴细胞刺激活性才达到健康对照的水平。

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胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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