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髓母细胞瘤的相关知识
癌症免疫编辑和对T细胞免疫疗法的抵抗力

  针对抑制性免疫检查点受体细胞毒性T淋巴细胞抗原,程序性细胞死亡和程序性细胞死亡配体的抗癌免疫疗法,通常称为免疫检查点抑制剂,已证明在许多癌症类型中的临床疗效。实际上,一些免疫检查点抑制剂已获得美国食品药品监督管理局批准,用于治疗晚期黑色素瘤,鳞状和非鳞状非小细胞肺癌,默克尔细胞癌,头颈鳞状细胞癌,尿路上皮癌,肾癌,微卫星不稳定性高或DNA错配修复缺陷的癌症,霍奇金淋巴瘤,肝细胞癌和胃癌。与化学治疗剂或靶向疗法相比,免疫检查点抑制剂可以在一定比例的患者中引起持久的反应,即使在停止治疗后也是如此,这表明可以产生持久的肿瘤特异性免疫记忆。持久应答的最佳例子是在抗细胞毒性T淋巴细胞抗原抗体治疗的晚期黑色素瘤患者中观察到的那些应答,其中开始治疗后约3年的总生存曲线呈平稳状态,约为21%,或接受抗程序性细胞死亡抗体纳武单抗并在5年后存活的34%晚期黑色素瘤患者中观察到的那些,总生存期大约在4年时趋于平稳。在接受了纳武单抗治疗的晚期非小细胞肺癌患者中,其5年总生存期率为16%,是接受化疗的患者预期的4倍。
   现在公认,存在于肿瘤微环境中的免疫细胞的类型,位置和密度可预后患者的总生存期持续时间并预测其对治疗的反应。特别是,将这些变量纳入一个称为总生存期核心的评分系统中,该评分系统旨在告知高结肠直肠癌患者的预后和复发风险。此系统考虑了肿瘤内CD3+CD8+T细胞的密度及其侵袭性,并且在过去几年中已得到国际验证,它是比传统肿瘤-淋巴结-远处转移分期系统更好的高结肠直肠癌分类系统。免疫检查点抑制剂在患有肿瘤浸润性淋巴细胞和程序性细胞死亡配体的肿瘤微环境患者中最为有效。给定的肿瘤,这往往发展到单一疗法的临床耐药性的异质性,临床前研究已经证实,有效的抗肿瘤策略必须着眼于以完全激活内源性肿瘤免疫靶向多种非冗余免疫途径,并能对迭代转移癌症有免疫周期。在这方面,根据出国看病服务机构的临床前经验,出国看病服务机构提出了四个需要针对的免疫节点:废除免疫抑制,诱导免疫原性癌细胞死亡,增强抗原呈递或佐剂性以及刺激肿瘤细胞的活化和存活免疫效应细胞。目前针对这四个淋巴结中的一个或多个淋巴结的通路的联合免疫疗法试验正在进行中。一个例子是抗细胞毒性T淋巴细胞抗原和抗程序性细胞死亡抗体的组合,与单药治疗相比,它具有更高的总应答率和更深的肿瘤负荷变化。该组合免疫疗法是第一个被美国食品药品监督管理局批准的,并用于治疗晚期黑色素瘤。一个关键问题是用抗程序性细胞死亡抗体单药治疗相比该组合是否改善长期总生存期。
   在过去的二十年中,概念上的发展表明,免疫系统可以自相矛盾地限制和促进肿瘤的发展。此过程称为癌症免疫编辑,其最复杂的过程经历了三个阶段,称为消除,平衡和逃逸。在消除阶段,先天性和适应性免疫系统共同识别并杀死逃避了肿瘤抑制的细胞内在机制的转化细胞。能够消除的罕见肿瘤亚克隆可以进入平衡阶段,在该阶段,肿瘤的净生长受到限制,并且随着时间的流逝,可能会停止。然而,来自适应性免疫系统的持续压力加上肿瘤细胞的遗传不稳定可以选择免疫原性降低的肿瘤亚克隆,从而可以逃避免疫识别和破坏。这种选择过程可能不涉及肿瘤克隆死亡,而是可以包括其他形式的肿瘤修饰如抗原呈递的损失或降低程序性细胞死亡配体表达由于后生变化或由T细胞减少的干扰素γ分泌。然后,这些肿瘤可以进入逃逸阶段,其生长不受约束。癌症免疫编辑过程发生在肿瘤的自然发展过程中,但是从接受癌症免疫疗法治疗的患者的研究中获得的现有证据表明,该过程部分或全部响应治疗而再次发生。
   尽管迄今为止癌症免疫疗法取得了成功,但先天性和后天免疫疗法的耐药性仍然是主要障碍。先天性抵抗的特征是对免疫疗法的总体反应缺乏客观性,这可能归因于对某些正在发展的肿瘤缺乏免疫反应。这种“免疫无知”可能发生在全身免疫抑制患者或癌症中,这些患者的分子提示很少被免疫系统识别为异物。另外,在肿瘤发展过程中能使免疫逃逸的免疫抑制机制也可以预防癌症免疫疗法治疗后的免疫活化。
   有效免疫疗法的目的是消除肿瘤,但治疗也可能促进某些肿瘤细胞克隆的免疫介导选择和生长。免疫疗法获得性抗性的特征在于对治疗的测量客观反应,接着在进展或治疗后。这种情况可能反映了一个过程,在该过程中,肿瘤进入治疗中的平衡状态,随后肿瘤从该状态逃逸出来。
   为了增加将对癌症免疫治疗产生有意义反应的患者比例并扩大癌症类型的范围,出国看病服务机构需要充分了解已知机制,并发现未知途径,肿瘤通过这些途径固有地具有抗性或对癌症免疫治疗产生抗性。出国看病服务机构需要评估这些抗药性途径的优势层次,以及它们在治疗后在肿瘤微环境中如何联系和调节。最后,出国看病服务机构需要确定这些机制在肿瘤类型之间的共性。通过更好地了解免疫编辑在其三个阶段如何运作以及该过程涉及的关键途径,出国看病服务机构可以选择最合适的免疫疗法和其他护理标准疗法,这些疗法可以最有效地激活或靶向以安全的方式对抗免疫疗法耐药性至关重要的所需淋巴结。为了使免疫疗法消除肿瘤,促进T细胞的启动和活化,在肿瘤组织中吸引和维持T细胞应答并促进免疫促进肿瘤微环境是必不可少的步骤。该策略可能需要将主流的肿瘤学实践与现有的,新兴的和新颖的免疫疗法进行最佳结合。在过去的几年中,肿瘤快速测序的技术进步使人们能够收集有关各种人类恶性肿瘤的基因组和转录组谱的大量信息,从而增强了出国看病服务机构对肿瘤微环境进行分层的能力。

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胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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