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髓母细胞瘤的相关知识
胶质母细胞瘤的细胞免疫治疗

  目前的少数单克隆抗体针对受体细胞毒性T淋巴细胞抗原,受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1,和程序性细胞死亡蛋白1被用在各种被测试的实体瘤。这些免疫检查点抑制剂中的许多也处于胶质母细胞瘤的I–III期试验中,即将获得初步数据。
   目前胶质母细胞瘤免疫检查点抑制剂有进行的临床试验。二个检查站调节器受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1与受体细胞毒性T淋巴细胞抗原相似,但作用于周围器官。在已经发起免疫攻击后,成熟的活化T细胞和T细胞可增加受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1的表达。干扰素,肿瘤坏死因子和血管内皮生长因子等44种炎性细胞因子在肿瘤细胞和各种免疫细胞上诱导了受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1程序性细胞死亡蛋白1的2种共抑制配体的表达,并在树突状细胞上诱导了程序性死亡配体2的表达和巨噬细胞。受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1及其配体的相互作用通过减少T细胞增殖,减少细胞因子生成,诱导活化T细胞的凋亡和无反应性以及增强调节T细胞功能来取消免疫反应。同时还检测到受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1和程序性细胞死亡蛋白1肿瘤浸润淋巴细胞。因此,受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1、程序性细胞死亡蛋白1通路提供了与免疫逃逸的另一种手段的肿瘤。
   尚不清楚程序性细胞死亡蛋白1肿瘤表达是否可以作为检查点抑制剂反应的生物标志物。黑色素瘤和肺癌试验中程序性细胞死亡蛋白1表达的初步研究发现,程序性细胞死亡蛋白1在大约30%的肿瘤中表达,而那些表达程序性细胞死亡蛋白1的肿瘤对受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1抑制剂反应的可能性更大。有趣的是,当受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1和受体细胞毒性T淋巴细胞抗原抑制剂治疗联合使用时,预处理程序性细胞死亡蛋白1表达的预测价值较低。
   最初对大量胶质母细胞瘤标本进行的免疫组织化学分析显示,程序性细胞死亡蛋白1在88%的肿瘤中表达,明显高于其他恶性肿瘤。同时使用的第二项研究免疫组织化学和流式细胞术用于验证目的报道样品的61%程序性细胞死亡蛋白1表达。程序性细胞死亡蛋白1表达的瘤内频率差异很大,中位细胞表达仅为2.77%,范围为0%–86.6%。程序性细胞死亡蛋白1阳性细胞中超过四分之一是肿瘤浸润淋巴细胞。这两项研究对程序性细胞死亡蛋白1对存活率的影响的结论也不同,后者表明高程序性细胞死亡蛋白1表达是阴性预后指标,而前者则没有这种相关性。技术上的差异可能是造成这些差异的原因。目前尚不清楚程序性细胞死亡蛋白1在小胶质母细胞瘤细胞中的选择性表达是否会产生治疗效果。
   某种因子是免疫检查点抑制剂研究最广泛的药物之一。这种受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1单克隆抗体于2014年首次获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期黑色素瘤,此后作为多种实体和血液恶性肿瘤的二线药物获得了更多的批准。在II、III期研究显示客观缓解率和无进展生存率显着提高后,也获得了加速批准,用于晚期野生型黑色素瘤的治疗。联合治疗组的3级或4级不良事件发生率几乎高出一倍。非小细胞肺癌也有类似的联合优势报道。
   迄今为止,研究的最新摘要首次报道了成胶质细胞瘤中联合和单药治疗的结果。53这项II期临床试验比较了40例复发性胶质母细胞瘤患者单独使用某些细胞白介素某种细胞联合使用时,发现单剂某种细胞的耐受性更好,与联合用药组相比,放射学反应和生存率略高,这在给药方案上有所不同。尼武单抗单药治疗的十二个月总生存率为40%,而尼武单抗-依匹单抗组为30%和25%。某种细胞单药治疗组的所有不良反应均为1-2级。相反,25%和90%的患者在联合用药组低和大剂量的某些细胞分别遭受3-4级毒性。结果,将III期部分比较了尼古鲁单抗与贝伐单抗对复发性胶质母细胞瘤的疗效。尽管接受尼古鲁单抗治疗的队列获得了更持久的治疗反应,但与贝伐单抗相比,尼古鲁单抗未能显示出改善的总生存期。关于这研究结果的公开数据有限,但其他许多研究仍在进行中。单独或组合使用某些细胞的佐剂正在评估新诊断的胶质母细胞瘤。在新诊断的非甲基化胶质母细胞瘤中,将某种因子与替莫唑胺直接比较非甲基化胶质母细胞瘤,对新诊断和需要手术的复发性肿瘤作为新辅助治疗。计划进行其他几期研究,以评估某种因子以及其他非检查点介导的疗法,包括共刺激抑制剂、白介素、伽马刀放射疗法和树突状细胞疫苗接种。
   第二种针对受体细胞毒性T淋巴细胞抗原和程序性细胞死亡蛋白1的单克隆抗体,于2014年首次投放市场,目前已批准用于晚期黑色素瘤,非小细胞肺癌,和头颈部鳞状细胞癌。在晚期黑素瘤的III期研究中,在无进展生存期,总体生存期和耐受性方面,这种抗体的部分优势是因为其有利的毒性,在性能上优于白介素。一项正在进行的评估其单独或与贝伐单抗联合使用的胶质母细胞瘤的II期临床试验的初步安全性结果指出,在前6例患者中耐受性良好。566名患者中有3名病情稳定或好转,但最终6名患者由于疾病进展而退出研究。然而,毒性概况令人鼓舞,没有患者因剂量相关的毒性而停药。
   派姆单抗的其他悬而未决的临床试验包括超突变恶性神经胶质瘤的初步研究,作为新诊断的胶质母细胞瘤的佐剂,作为复发性胶质母细胞瘤的新辅助和术后药物,并与溶瘤性腺病毒结合,并结合磁共振成像引导的激光消融瘤周围血脑屏障。出国看病服务机构有信心相信这种抗体在细胞免疫疗法中会发挥不可限量的作用。

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胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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