在1890年代，威廉·科利注射链球菌生物体以刺激软组织肉瘤患者的免疫攻击时，利用免疫系统的力量对抗癌细胞的概念已有100多年的历史。然而，免疫疗法的第一个成功的临床应用是使用同种异体造血干细胞移植，导致过继转移的供体T细胞介导的移植物抗白血病作用。最近，通过在几种实体瘤和霍奇金淋巴瘤中使用免疫检查点抑制剂取得了重大进展。此外，针对肿瘤特异性抗原或在肿瘤细胞和非恶性细胞上表达的抗原的基于抗体的疗法已导致淋巴恶性肿瘤的显着结果。同样，配备嵌合抗原受体的T细胞已经彻底改变了侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗方法，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤。由于急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症在生物学上非常异质，具有多种遗传驱动程序突变和表面结构，因此具有挑战性和基于抗体的疗法，免疫检查点抑制剂，疫苗和细胞免疫疗法的发展一直较慢。但是，目前在所有这些免疫治疗途径中都有积极的发展，多项试验显示了早期结果或正在招募患者。在这篇综述中，出国看病服务机构讨论了几种不同类型的免疫治疗药物，包括基于抗体的治疗，免疫检查点抑制剂，疫苗治疗和过继性细胞疗法。出国看病服务机构重点介绍了重要的完整临床试验的结果，并概述了目前活跃的选定试验。在这种情况下，出国看病服务机构还将回顾每种免疫疗法的挑战和未来的方向。
　　 通过对急性髓细胞性白血病抗原的选择性靶向，单克隆抗体可提供降低发病率和死亡率的更有效治疗方法。这类疗法具有选择性靶向的优势，可提供细胞毒性药物，抗体依赖性细胞毒性，补体依赖性细胞毒性，并增强治疗急性髓细胞性白血病的先天免疫系统。已经鉴定了多种与急性髓细胞性白血病相关的抗原，包括CD33，CD47和CD123。抗体药物偶联物将化疗药物或放射性颗粒与单克隆抗体结合，以特异性靶向表达这些急性髓细胞性白血病相关抗原的细胞。尽管它们没有主动募集免疫系统，但随后引起的细胞损伤也可能使针对急性髓细胞性白血病的先天免疫系统也得以激活。
　　 CD33是唾液酸结合受体和髓样分化抗原，在90％的白血病母细胞中过表达。在621位患者的样本中，CD33表达在具有NPM1突变的急性髓细胞性白血病患者中最高。它被内吞的事实使CD33成为结合抗体药物治疗的理想靶标。在2000年，吉妥珠单抗奥佐米星，人源化抗CD33抗体缀合到加利车霉素，一个DNA靶向细胞毒性剂，被批准。但是，由于肝静脉阻塞性疾病的高发病率和死亡率，吉妥珠单抗奥佐米星退出了市场。2017年，吉妥珠单抗奥佐米星分阶段重新获得批准，用于在一线和复发难治性环境中治疗CD33+急性髓细胞性白血病的患者。这是基于研究的结果，该研究显示较低的早期死亡率，出血，血小板减少症和肝静脉阻塞性疾病发生率较低，而分期治疗计划并未降低治疗效果。
　　 CD33放射免疫缀合物225林妥珠单抗目前正在新诊断的老年急性髓细胞性白血病患者中进行研究，这些患者不适合诱导化疗。在一项II期研究中，9名患者中有5名表现为或血小板恢复不完全。最常见的不良反应是骨髓抑制，无肝静脉阻塞性疾病病例报告。CD123或白介素3受体α链是一种75kDa的跨膜受体，在白血病干细胞和髓母细胞上过表达。在一项研究中，在超过95％的急性髓细胞性白血病患者样本中发现CD123表达。CD123过度表达是急性髓细胞性白血病增殖的驱动器和与缓解率较低和不良存活率相关。在健康的骨髓对照，CD123表达被认为是总有核细胞的0.127％，在髓系造血干细胞，单核细胞，树突细胞，和B细胞。前述表达谱使CD123成为治疗具有高复发风险和最小残留疾病的患者的化学耐药白血病干细胞的理想靶标。
　　 为了利用这个目标CSL360，研究了一种单克隆抗体作为IL-3信号的抑制剂。体外研究表明，CSL360抑制90％的急性髓细胞性白血病细胞增殖。但是，一项I期研究显示93.4％的患者表现出持续的疾病，并且在四剂后爆炸计数没有改善。尽管CSL360的结果不佳，但在有前途的体外研究后，一些抗CD123A树突细胞已进入I或II期临床试验。
　　 此外，还有一个重组免疫，即结合了配体IL3白喉毒素。一项针对59例急性髓细胞性白血病患者的I期试验显示，SL-401的一个周期可导致持久的缓解率，其他患者的胚细胞计数降低，总体生存率改善。然而，一项使用SL-401作为巩固治疗的复发或MRD高风险患者的I或II期研究将毛细血管渗漏综合征视为一种严重的不良反应，已导致该研究中的一例死亡。
　　 CD45是一种酪氨酸磷酸酶，在髓样和淋巴谱系的白细胞中都大量发现，在T淋巴细胞的发育和激活中起着重要的作用。CD45在急性髓细胞性白血病母细胞中也广泛表达，并且被认为通过与脂筏共定位在急性髓细胞性白血病的发展中发挥作用。然而，与CD33不同，CD45在抗体结合后不会经历受体介导的内吞作用。在过去的二十年中，作为同种HSCT之前条件治疗的一部分，已经研究了CD45作为放射免疫治疗的靶标。
　　 研究最广泛的药物是131-BC8，它是与Iodine-131偶联的抗CD45抗体。在一项I期试验中，对58例急性髓细胞性白血病或高危骨髓增生异常综合症老年患者的联合氟达拉滨和TBI的调理方案产生了100％的植入率，中位生存率和无病生存期分别为199天和159天。在接受最大耐受剂量治疗的21例患者中，中位生存率和无病生存期分别为206天和189天。常见的不良反应是与输液有关的毒性，畏寒，恶心和呕吐以及咽喉和胸闷的呼吸道症状，低血压和移植物抗宿主病。
　　 但是，确实存在局限性，特别是对于碘131而言，它具有γ发射，需要患者在放射隔离中停留几天。结果，对其他抗CD45共轭放射性核素进行了研究，该放射性核素发出β粒子，因此不需要铅衬隔离室。I期研究90Y偶联的Y急性髓细胞性白血病，一种大鼠衍生的抗CD45IgG2a单克隆抗体，在未标记的抗体预载后表现出良好的耐受性和良好的生物分布。此外，还有一项I期临床试验，研究高危急性髓细胞性白血病患者接受90Y-DOTA-BC8治疗，然后进行同种异体HSCT。但是，相比131I-BC8，90Y型DOTA-BC8缺乏γ-排放限制建立剂量的估算。