肿瘤相关的髓样细胞主要以肿瘤相关的巨噬细胞和髓样来源的抑制细胞为代表，可通过促进肿瘤细胞的增殖和存活直接促进肿瘤生长，并通过建立免疫抑制性微环境间接促进肿瘤生长。髓样细胞的特征在于极高的表型和功能可塑性。如今，免疫代谢已成为肿瘤相关的髓样细胞转向肿瘤活动的关键方面。骨髓细胞的代谢再教育是增强其抗肿瘤效应子功能的新策略。针对肿瘤相关的髓样细胞的几种抗癌疗法已经在研究中。如今，癌症细胞细胞免疫治疗的热点话题是免疫检查点抑制剂。这些药物通过消除肿瘤相关细胞传递的抑制信号来抑制T细胞介导的肿瘤消除。可以使用协调策略来抵消肿瘤相关的髓样细胞依赖性免疫适应性反应障碍，从而增强免疫检查点封锁的功效。在审查的第一部分中，出国看病服务机构将描述代谢重编程与肿瘤相关的髓样细胞生物活性之间的关联。在第二部分中，出国看病服务机构将说明将肿瘤相关的髓样细胞靶向药物与免疫检查点抑制剂联合使用的联合疗法的潜力。出国看病服务机构将描述代谢重编程与肿瘤相关的髓样细胞生物活性之间的关联。在第二部分中，出国看病服务机构将说明将肿瘤相关的髓样细胞靶向药物与免疫检查点抑制剂联合使用的联合疗法的潜力。出国看病服务机构将描述代谢重编程与肿瘤相关的髓样细胞生物活性之间的关联。在第二部分中，出国看病服务机构将说明将肿瘤相关的髓样细胞靶向药物与免疫检查点抑制剂联合使用的联合疗法的潜力。
　　 实体瘤包含异质性细胞集合，包括成纤维细胞，内皮细胞和白细胞。在白细胞中，髓样细胞在数量和功能，维持肿瘤生长和进展方面均是重要的组成部分。由于髓样细胞是先天性免疫的一部分，因此肿瘤相关的髓样细胞的促肿瘤作用似乎是免疫的悖论。这种悖论的基础是髓样细胞的“可塑性”，即根据不同信号和微环境条件表达不同功能程序的能力。
　　 肿瘤相关的髓样细胞包括两个主要种群：肿瘤相关的巨噬细胞和髓样抑制细胞。肿瘤相关的髓样细胞还包括树突状细胞，单核细胞和与肿瘤相关的中性粒细胞。出国看病服务机构将把注意力集中在两个主要人群上。因为它们促进血管生成、免疫抑制、组织重塑和转移的肿瘤相关巨噬细胞被认为是癌症相关的炎症的关键协调器。巨噬细胞是难以置信的可塑性，并且响应于不同的环境刺激，它们的表型可以在多种功能状态下改变。体外，在存在或不存在干扰素的情况下被脂多糖激活的巨噬细胞，以及由白介素3和4刺激的巨噬细胞表示连续极化状态的最末端。极化的巨噬细胞在受体表达，细胞因子和趋化因子产生和效应子功能方面有所不同。尽管过分简化，但肿瘤相关巨噬细胞的表型与某型极化巨噬细胞的表型非常相似。然而，肿瘤相关巨噬细胞的表型在很大程度上受周围微环境条件的影响，分子和功能上不同的肿瘤相关巨噬细胞子集可以同时存在于不同的肿瘤内区域。
　　 髓源抑制细胞的特征在于有能力抑制T细胞功能的未成熟骨髓细胞的异质群体。髓样抑制细胞在诸如癌症，感染和炎症等病理状况下发展。的髓样抑制细胞包括至少两个子集：单核细胞的髓样抑制细胞和粒细胞的髓样抑制细胞。尽管有关于髓样抑制细胞的大量文献，出国看病服务机构应该指出，关于髓样抑制细胞子集的细胞定义尚未达成共识。由于这些细胞在形态上与单核细胞和粒细胞相同，并且没有明确的标识可以明确识别它们，因此一些免疫学家不愿意使用髓样抑制细胞命名法来指具有免疫抑制活性的髓样细胞。然而，由于更复杂的生物化学和基因表达谱技术的发展，这些细胞正以病理活化的未成熟骨髓细胞群体出现，这与处于稳态的骨髓细胞不同。因此，在一组分子，生化和功能标记的基础上，一组本领域杰出的免疫学家提出了一种将细胞定义为髓样抑制细胞的算法方法。
　　 当前，免疫学研究领域特别引人关注，是对驱动肿瘤相关的髓样细胞的促肿瘤偏斜的机制和分子的研究。而在肿瘤细胞代谢改变已被广泛研究，越来越多的证据正在揭示代谢途径对肿瘤微环境的不同细胞成分的影响，主要是肿瘤浸润免疫细胞，癌相关成纤维细胞和内皮细胞。在这里，出国看病服务机构专注于肿瘤相关的髓样细胞的代谢与功能重编程之间的相互作用，并且出国看病服务机构讨论了以肿瘤相关的髓样细胞代谢为目标以减轻肿瘤微环境的免疫抑制性质，从而提高癌症免疫疗法功效的有前途的方法。
　　 越来越多的证据表明，髓细胞的代谢是控制特定转录程序表达的信号网络的重要组成部分，而不是简单地适应不同的微环境条件，例如缺氧或能量需求。极化的巨噬细胞具有特征性的代谢特征，涉及铁，氨基酸，葡萄糖和脂质，这些都对其免疫力产生深远影响功能。的髓样抑制细胞的免疫抑制表型的分子机制都与氨基酸代谢和氧化应激相关的。此外，新出现的代谢重编程与肿瘤相关的髓样细胞生物活性之间的功能关联。这些研究基于髓细胞的代谢再教育，以增强其抗肿瘤效应子功能，产生了有希望的新治疗策略。
　　 肿瘤相关髓样细胞的代谢重编程支持其肿瘤前表型。肿瘤相关巨噬细胞具有支持癌细胞增殖和抗炎功能的“铁供体”表型。肿瘤相关巨噬细胞还显示出增加的谷氨酰胺分解代谢，可以支持选择性表达。在早期阶段，肿瘤相关巨噬细胞的能量代谢似乎致力于糖酵解，而在疾病进展期间，低氧肿瘤相关巨噬细胞上调以及免疫抑制细胞因子和代谢物会限制糖酵解通量，并同时促进血管生成和免疫抑制功能。肿瘤浸润的髓样抑制细胞通过摄取FFA和脂肪酸氧化来满足其能量需求，并表达免疫抑制功能。此外，髓样抑制细胞通过消耗必需营养素的微环境来抑制T细胞增殖。髓细胞上调免疫抑制分子程序性死亡配体以响应引起的缺氧。
　　 铁是脱氧核糖核苷酸合成，造血，线粒体生物发生，能量代谢和氧转运等多种综合代谢途径所需的关键元素。巨噬细胞是铁稳态的主要调节剂，其合成，运输，储存和释放铁的能力受到其所暴露的微环境信号的精细调节。脂多糖巨噬细胞具有“铁螯合”表型铜蓝蛋白，与自然抗性相关的巨噬细胞蛋白1，二价金属转运蛋白-1，可限制细胞外细菌的生长并增强炎症，而巨噬细胞具有“铁释放”表型，可支持细胞增殖，伤口愈合以及肿瘤生长。事实上，在不同的体外模型中，人偏振光的巨噬细胞通过二价铁的转运释放铁诱导癌细胞增殖。在浸润原发性乳腺癌和淋巴结转移的人类巨噬细胞中的表达增加与不良预后的临床病理学指标相关，因此潜在地增强了肿瘤相关巨噬细胞作为潜在铁储库的重要性满足了肿瘤细胞的需求。一致的是，用白介素10处理过的人类单核细胞衍生的巨噬细胞会产生中性粒细胞明胶酶相关的脂蛋白这是铁传递的另一种机制，有利于乳腺癌细胞的增殖。值得注意的是，干扰铁运输也代表了重定向巨噬细胞效应子功能的机会。确实，在带有乳腺癌的小鼠中，抑制铁释放酶促进了肿瘤相关巨噬细胞的扩增，并降低了乳腺癌的生长。此外，通过用氧化铁纳米粒子阿魏酸治疗增加细胞内铁，可在体内和体外增强其极化激活，从而在乳腺癌和小细胞肺癌肝转移模型中产生抗肿瘤作用。
　　 一方面，肿瘤相关的髓样细胞在具有免疫调节活性的分子中转化不同的氨基酸，另一方面，肿瘤相关的髓样细胞消耗的氨基酸却剥夺了微环境的T细胞必需营养素。因此，氨基酸代谢会深刻影响肿瘤相关的髓样细胞的功能。使用独特的代谢途径来分解必需的氨基酸精氨酸是最早区分脂多糖白介素4极化的巨噬细胞的标志之一。通过诱导型一氧化氮合酶，脂多糖=巨噬细胞产生一氧化氮，一氧化氮与活性氧结合在一起，产生支持抗生素的细胞毒性效应分子和抗肿瘤功能。相比之下，巨噬细胞上调使精氨酸分解代谢向鸟氨酸和多胺产生的酶，例如精氨酸酶，鸟氨酸脱羧酶，亚精胺氧化酶上调，从而促进细胞增殖，胶原蛋白合成和组织重塑，支持受损组织的修复以及肿瘤生长。免疫抑制功能的表达在功能上与髓样细胞的阻碍免疫监视的能力相关联，通过抑制T细胞活化。用脂多糖激活的小鼠骨髓巨噬细胞产生的一氧化氮可以通过硝化干扰素调节因子5的酪氨酸残基来抑制炎症基因的表达。因此，免疫抑制功能的上调无疑发挥了促肿瘤活性，而诱导一氧化氮具有双重作用，这取决于不同的因素，包括产生的一氧化氮量，肿瘤细胞的类型，肿瘤微环境的组成，和活性氧的伴随存在。总体而言，最相关的参数似乎是一氧化氮浓度：肿瘤细胞的增殖，存活和上皮-间质转化与一氧化氮含量成反比。不幸的是，在一些肿瘤中，一氧化氮的表达与不良的生存率相关，这表明一氧化氮的数量可能落在肿瘤前的范围内。除了精氨酸衍生分解代谢产物的促肿瘤效果，必需的氨基酸丰富量的消耗升精氨酸抑制T细胞增殖。因此，在前列腺特异性炎症和癌症的小鼠模型中，阳离子氨基酸转运蛋白的切除可阻止肿瘤髓样抑制细胞吸收精氨酸，从而削弱其免疫抑制和促肿瘤活性。