在这篇综述中，出国看病服务机构总结了新获得的有关肿瘤的免疫基因组信息，并描述了如何在早期阶段使用免疫疗法治疗癌症。接下来，出国看病服务机构提出肿瘤突变负担和T细胞发炎的基因标记如何与肿瘤浸润性淋巴细胞丰度和肿瘤程序性细胞死亡配体表达相关，并使肿瘤微环境分层为四个亚型。在每种类型的肿瘤微环境中，出国看病服务机构提供了癌症免疫编辑如何对免疫疗法产生抗药性的示例，并讨论了减轻抗药性的策略。
　　 涉及使用免疫检查点抑制剂或过继性细胞转移的抗癌免疫疗法已成为肿瘤学领域的新治疗支柱。这些治疗通过克服或减轻肿瘤引起的免疫抑制而起作用，从而实现免疫介导的肿瘤清除。尽管通常比传统疗法和靶向疗法更有效，耐受性更好，但许多患者对免疫疗法有先天或后天抵抗力。癌症免疫编辑是免疫系统既可以约束又可以促进肿瘤发展的过程，该过程通过三个阶段进行，即消除，平衡和逃逸。在这些阶段中，编辑了肿瘤的免疫原性，并获得了使疾病进展的免疫抑制机制。免疫疗法的抗药性机制似乎与癌症所使用的机制广泛重叠，因为它们经过免疫编辑以逃避免疫系统的检测。在这篇综述中，出国看病服务机构讨论了对癌症免疫编辑过程潜在机制的更深入理解如何可以提供对免疫疗法耐药性发展以及可以用来克服此类耐药性的策略的见识。
　　 癌症通过三个阶段进行免疫编辑：消除，平衡和逃避。1.一个是在消除阶段，先天性和适应性免疫系统共同识别逃脱了内在肿瘤抑制作用的转化细胞，并在肿瘤可临床检测之前消除它们。如果发生肿瘤细胞破坏，消除就构成了整个免疫编辑过程。2.能够在消除阶段生存的肿瘤可以发展到平衡阶段，在该阶段，净生长受到限制，而适应性免疫系统可以编辑细胞免疫原性。3.然后，编辑过的肿瘤可以进入逃逸阶段，在该阶段其生长不受限制-主要是由于免疫抑制或免疫逃避途径的激活。逃脱的肿瘤是临床上可检测为可见肿瘤的肿瘤。如果免疫疗法不能促进抗肿瘤免疫反应，或者无法克服肿瘤诱导的免疫抑制作用，则不会观察到客观反应，并且患者将被视为具有先天性抵抗力。相比之下，有效的免疫疗法可以将肿瘤带回到消除阶段，这将反映为完全应答。或者，如果所用的免疫疗法无法完全克服肿瘤引起的免疫抑制，则肿瘤可能被迫进入治疗中平衡状态，这将以部分反应为特征。能够逃避或抑制抗肿瘤免疫力的所选肿瘤细胞克隆的生长会导致继发性逃逸，其在临床上将被表征为获得性的治疗抗性。
　　 在整个免疫编辑过程中，T细胞在限制肿瘤的生长，尤其是在平衡阶段中起着重要的作用。CD8+和CD4+识别非自身肽表位的T细胞显示由I类主要组织相容性复合物和主要组织相容性复合物II分子，分别对肿瘤细胞上表达已经在小鼠体内识别。肿瘤特异性抗原可来源于癌病毒抗原或新抗原引起的体细胞突变的基因翻译而产生的其中免疫耐受尚未确定。免疫应答还可针对源自在癌症中异常表达的时间或解剖结构受限的蛋白质的抗原，例如生殖细胞抗原或黑素细胞分化抗原通过T细胞，或肿瘤相关抗原扩增。增加的突变率是人类癌症的充分表征的特征，实际上，肿瘤突变负担已被整个外显子组和全基因组测序量化。在几项研究中，包括一些由癌症基因组图谱项目，肿瘤突变负担已突变频率具有实质差异报道。肿瘤中突变库能够产生免疫原性新抗原的程度通常进一步受到其在外显子中存在并表达为非同义的要求的限制；被抗原呈递细胞和肿瘤细胞有效地交叉呈递；并且不受其他抗原的免疫优势的影响。因此，具有较高肿瘤突变负担的肿瘤更有可能表达可被T细胞识别的免疫原性新抗原，患有这些肿瘤的患者更有可能对免疫检查点抑制剂出反应。这种知识还使能够识别可能受益于过继细胞疗法的黑色素瘤患者和病毒抗原特异性T细胞的产生来治疗巨细胞病毒相关癌症。几种方法已经开发在过去的几年中更准确地预测功能的新抗原。另一项研究表明，与主要组织相容性复合物II结合较弱的突变在肿瘤发生过程中被阳性选择，甚至比与主要组织相容性复合物I结合较弱的突变更多。这强调了CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的潜在重要性。
　　 具有高体肿瘤突变负担癌症包括皮肤黑素瘤，肺癌，膀胱上皮癌和微卫星不稳定性-高的高结肠直肠癌。倾向于对免疫检查点抑制剂做出反应的这些癌症患者的比例大于具有较低肿瘤突变负担的其他常见上皮癌患者的比例，例如发生在胃肠道，乳腺或卵巢中的那些具有响应。然而，肿瘤反应性T细胞已经在癌症中鉴定具有相对低条约监督机构，如乳腺癌和胰腺癌。该观察结果可能反映了许多混杂因素，包括不同个体之间肿瘤之间的表观遗传差异，这些差异影响新抗原的表达，肿瘤微环境中免疫抑制因子的存在以及新抗原产生的概率性质及其质量。其他数据表明，新抗原异质性可能会影响免疫监测并支持针对克隆新抗原的治疗发展。一些其他研究支持在肿瘤中结合肿瘤突变负担使用体细胞复制改变来更准确地预测反应。在免疫分数高的部位以及增殖的T细胞和肿瘤细胞之间的空间接近性部位观察到了新抗原消耗的遗传证据。免疫编辑的肿瘤克隆被清除并且不再复发。尽管存在肿瘤浸润性淋巴细胞，但进行中的克隆仍逃脱了。最低的复发风险与高免疫分数，发生免疫编辑和低肿瘤负荷有关。
　　 大约50％的癌症患者可以通过目前可用的治疗方法治愈；对于剩下的50％，该病将致命。因此，预防癌症是消除癌症的圣杯，使用基于免疫的策略来预防癌症已成为研究的优先领域。预防方法特别适用于与病毒有关的癌症以及具有种系癌症易感性突变的患者中产生的癌症。鉴于癌症的自然病史通常可以跨越数十年，并且肿瘤的进展或消灭是由癌症的免疫编辑过程来雕刻的，因此应将免疫疗法视为患有恶性前期或休眠期肿瘤并最终进展的患者的治疗选择。这个概念早已提出，但在实践中，它的应用需要有效识别目标的患者;所选的治疗方式也必须安全且没有严重的严重不良反应。