中国人群肺癌的遗传易感性

　　肺癌是最常见的癌症，也是与癌症相关的死亡的主要原因。它已经成为全球范围内的主要公共卫生挑战，尤其是在中国。肺癌是中国75岁以上男性中最常被诊断出的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。肺癌风险与吸烟有关，但是非吸烟肺癌患者认为遗传因素也可能在肺癌的发展中发挥重要作用。在过去的几年中，已经确定了几种常见的基因作为肺癌的潜在危险因素。许多研究报道了中国人对肺癌遗传易感性的标志物。一些研究解决了DNA修复过程中基因之间的关系，而另一些研究则在免疫应答中牵涉到细胞因子和趋化因子的基因。由于遗传多样性，有不止一项研究调查了某些变异与肺癌风险的关联，甚至尚无定论。为了获得更确定的结果，进行了许多遗传关联荟萃分析。尽管单项荟萃分析为中国人的肺癌增加了具体证据，但是，整个遗传背景仍然未知。鉴定最有效的遗传变异是中国肺癌研究的公认优先事项，而系统综述和荟萃分析的概述为揭示中国肺癌遗传背景之谜提供了最佳途径。因此，海外医疗网对中国人群的肺癌进行了系统评价和荟萃分析。
　　 根据系统评价方法的一般原则对系统评价和荟萃分析进行了概述。所有符合以下条件的，针对中国人患有肺癌风险的遗传多态性的系统评价或荟萃分析：患者：基于中国人群的肺癌患者研究；比较者：基于遗传变异的研究；结果：OR为95CI％；设计：对来自候选遗传协会病例对照研究的数据进行系统的回顾和荟萃分析。如果研究集中在肺癌治疗或诊断的危险因素上，则将其排除在外；如果没有进行荟萃分析；荟萃分析包括其他人群。如果同一变量的研究不止一项，则排除样本量较小的荟萃分析。由于缺少数据提取的详细信息，会议摘要被排除在外。由于中国研究大多以中文和英文发表，因此没有语言限制。搜索了五个主要的电子数据库：PubMed，EMbase，CNKI，Wanfang和Weipu数据库。在搜索数据库时使用以下词：肺癌和多态性或变异或突变和元分析或系统综述和中文或中国。最后一次搜索是在2016年8月进行的。荟萃分析由两名作者分别按标题和摘要选择。分歧通过讨论得到解决。
　　 从每项研究中提取以下信息：第一作者，发表的年份，期刊，基因，多态性，研究数量，病例数，对照数量，具有95％CI的OR以及遗传模型。为了评估系统评价的质量，使用了AMSTAR来评估荟萃分析的质量。对于每个项目，都有四个可供选择的答案：“无法回答”，“是”，“否”和“不适用”。两位作者独立进行质量评估。通过讨论或协商解决分歧。对纳入的荟萃分析进行了文献计量分析。对年份，期刊进行了统计描述。该概述旨在概述中国肺癌遗传变异的荟萃分析。因此，描述分析用于包括变体。
　　 搜索数据库后，总共鉴定了870篇可能合格的文章。其中，有238条重复记录。在筛选完其余632篇文章后，根据摘要将543篇排除在外。在筛选完其余文章的89条全文之后，使用69条进行数据提取。排除评论未报告结果后，海外医疗网发现评论最终包括20项荟萃分析。20个荟萃分析包括来自19个基因的21个多态性。所有多态性由原始荟萃分析五个以上病例对照研究。AMSTAR评分的范围从最小1到最大7。没有纳入的研究提供了先前的设计。只有三项荟萃分析提供了纳入研究的科学质量结果。尽管所有研究都提供了搜索词，但没有研究提供搜索策略的详细信息。没有一篇文章提供了纳入研究和排除研究的完整列表。此外，海外医疗网无法确定五项研究中有多少人参与了数据搜索。所有20荟萃分析，从公布2011年至2016年有八荟萃分析发表在2015年，所有荟萃分析发表在11种期刊：包括九种英文期刊和两个中国期刊，所有的英文期刊被科学网收录。
　　 概述中包括了从GWAS中识别出的四种多态性。它们分别是mEH基因的Tyr113His和His139Arg多态性，TERT基因的rs2736098G/A多态性和CHRNA3基因的rs6495309多态性。每个多态性在荟萃分析中包括五项病例对照研究。这四个多态性在中国人中患肺癌的风险显着增加。GSTs基因中的三个多态性最终包括在本研究中，包括GSTT1缺失，GSTP1Ile105Val和GSTM1缺失。对于GSTT1缺失多态性，荟萃分析包括20个病例对照研究，涉及3351例肺癌和4683例对照。发现多态性显着增加了肺癌风险。至于GSTP1Ile105Val和GSTM1缺失，两个多态性也发现了显着的关联。
　　 概述中包括涉及DNA修复的ERCC2，XRCC2和XRCC1基因。对于ERCC2基因，荟萃分析包括11个病例对照研究，涉及3835个病例和4008个对照。发现多态性与肺癌风险之间存在显着关联。至于XRCC1基因，包括两个多态性，并且这两个多态性均与患肺癌的风险增加有关。对于XRCC3基因，在荟萃分析中分析了T241M多态性，涉及八项病例对照研究。没有发现多态性与肺癌有显着关联。概述中包括涉及五个多态性的CYP1A1，CPY2E1和CYP2D6基因。对于CYP1A1基因，荟萃分析中包括了mspI和rs1048943多态性。发现这两种多态性均与肺癌风险增加有关。对于CYP2E1基因，包括RsaI/PstI和1239G/C多态性用于数据分析。发现这两种多态性均与肺癌风险降低有关。通过九个病例对照研究分析了CYP2D6基因的T188C多态性。发现这种多态性显着增加了患肺癌的风险。概述中还包括VEGF，P53，MTHFR，APE1和NQO1基因。VEGF基因的2578C/A多态性，APE1基因的rs176094多态性，MTHFR基因的C677T多态性和P53基因的密码子72与肺癌的风险增加无关，而NQO1基因的C609T多态性与肺癌的风险增加有关。癌症。
　　 该研究为中国人肺癌风险的荟萃分析提供了前所未有的概述。海外医疗网对19个基因中的21个多态性进行了20次荟萃分析。海外医疗网发现DNA修复基因，GST基因和GWAS基因与中国人群患肺癌的风险有关。影响约为1.1到1.5。那些致癌病因的基因的单一变异更可能是危险因素。大部分纳入的荟萃分析均在由WebofScience收录的期刊上发表，这与在中国发表高影响力文章的意识日益增强有关。
　　 在这项研究中，三项荟萃分析调查了从GWAS中识别出的变异。海外医疗网不得不提到一些用中文表演的GWAS。Shen和他的同事在中国肺癌领域发表了多篇GWAS论文，他们发现3q28、5p15.33、13q12.12、22q12.2和12q23.1的遗传变异导致了中国人患肺癌的风险。在肺癌的发展过程中，将遗传变异和吸烟相结合的潜在途径中的遗传变异也增加了患肺癌的风险。但是，本概述中包含的所有变体均来自Shen的数据库。海外医疗网必须提到，候选基因关联研究和GWAS都是识别潜在遗传风险因素的重要方法。它们对于发现疾病的背景具有不同的好处。因为中国是地球上人口最多的大国，所以遗传背景会干扰其他因素并导致多种疾病。为了调查疾病的因素，海外医疗网应该包括更多的人群。将来，随着基因技术的发展，当它足够便宜时，
　　 综合起来，肺癌与中国人的遗传变异之间的关系仍不清楚，因此，需要在这一领域进行更多的研究。此外，肺癌与多种因素有关，并且还与各种多态性有关。但是，由于大多数最初的病例对照研究都是对单一多态性的影响进行评估，到目前为止，所有纳入荟萃分析的方法都对单一多态性进行了评估，但并未评估多态性的组合。此外，遗传因素和环境因素均与中国人肺癌的发病机理有关。但是，包括遗传因素和环境因素在内的原始病例对照研究是如此不同，因此不易重复和比较。因此，进行荟萃分析来评估这些关联可能很困难。根据质量评估的结果，没有纳入的荟萃分析提供了以前的设计或注册的信息。这可能是遗传关联荟萃分析的当前状况。近年来，在同行评议期刊上发表了许多遗传关联荟萃分析。但是，根据PROSPERO的记录，仅注册了少量评论。与Cochrane评论不同，大多数期刊都不需要作者提供排除研究的清单，因此本综述中没有任何纳入的荟萃分析提供排除研究的清单。
　　 海外医疗网应该认识到这项研究的局限性。首先，本研究的目的是概述当前中国肺癌遗传变异的荟萃分析，不包括未经荟萃分析评估的遗传变异，海外医疗网不能排除某些其他变异也可能与中国人患有肺癌。其次，当前的研究包括2010年至2016年发表的荟萃分析，大多数荟萃分析的结果发现遗传变异与肺癌之间存在显着关联，海外医疗网应该提及的是，某些变异可能不会发表，因为关联可能微不足道。第三，本概述仅评估了荟萃分析的主要结果，总之，海外医疗网对中国人患肺癌风险的遗传变异进行了系统的综述和荟萃分析。海外医疗网希望这项研究可以为不仅在中国而且在中国以外参与肺癌研究的人员提供有用的平台。