肺癌是世界上导致癌症死亡的首位原因，占所有癌症死亡人数的13％，每年死亡超过1,400,000。另一方面，慢性阻塞性肺疾病是世界上第四大死因，并有趋势在2020年成为第三大死因，目前的流行率约为10％。烟草消费是肺癌的主要危险因素，因为所有肺癌病例中超过85％发生在现吸烟者或前吸烟者中。烟草也是COPD的主要原因。COPD和肺癌具有共同的特征：它们的高死亡率和共同的危险因素，例如吸烟，某些遗传背景，环境暴露和潜在的常见炎症过程。一些研究表明，COPD是肺癌发展的危险因素，与吸烟无关，与具有正常肺功能的匹配吸烟者相比，患肺癌的风险高四到六倍。这种危险似乎随着FEV1的逐渐下降而增加，与吸烟史无关。此外，由于较高的发病率和死亡率，COPD已被证明可恶化肺癌的预后。
肺气肿是定义为空域的放大病理病变远端的终端细支气管伴随着它们的壁的破坏。与慢性支气管炎一起，肺气肿也被认为是COPD表型之一，尽管它可能存在于其他表型中，甚至出现在没有COPD标准的吸烟者中。在探索肺癌与肺气肿之间关系的现有研究中，有不同的结论。一些研究报告说，在胸部CT上目视检查发现气肿时，存在肺癌的显着风险。相反，其他病例对照研究发现两个实体之间没有关联。考虑到COPD，肺气肿和肺癌发作之间潜在关系的重要性，海外医疗网对已发表的文献进行了系统的综述，以便系统地分析有关该关联的科学证据。
海外医疗网在Pubmed中进行了文献检索。为了检索信息，海外医疗网使用了预定义的搜索策略，该策略结合了MeSH术语。搜寻期间为2000年1月1日至2016年5月30日。海外医疗网检索了以英语和西班牙语发表的论文。海外医疗网使用以下纳入和排除标准将论文纳入系统评价：关于海外医疗网纳入的研究设计：队列研究，病例对照研究，系统评价或荟萃分析；关于样本量，海外医疗网纳入了至少500人的研究；关于COPD的诊断，海外医疗网包括：年龄大于35岁，累计烟叶消耗量超过10包/年且阻塞性肺量计的患者；关于肺气肿的诊断，海外医疗网纳入了对计算机断层扫描成像进行定性或定量评估的研究；关于肺癌的诊断，仅包括具有解剖病理学诊断的研究。一位审阅者对搜索结果进行了检查，如果对某些论文的纳入或排除有疑问，则应由所有作者达成共识。人工审查了纳入论文的参考文献，并获得并审查了可能包含在内的那些论文。海外医疗网使用标准化程序对包含的每篇论文检索了相同的信息。海外医疗网已在证据表中提供了每项研究的信息，并且已得出总体定性结论。由于所纳入研究的重要异质性，因此无法进行荟萃分析。
在书目搜索中，海外医疗网获得了713个注册管理机构，海外医疗网选择了43个进行全文阅读。11名患者符合样本量标准，样本量为624至72,653名患者。这些论文包括一项荟萃分析，8项队列研究和2项病例对照研究。其中大多数是在美国和西班牙进行的，有中国和日本研究。最常见的排除标准未达到COPD定义；从基线低剂量CT图像确定的未经病理证实或气肿的肺癌诊断。COPD患病率肺癌患者的范围从28.4至39.8％在专门设计用来评估COPD和肺癌之间的关系的研究。当研究包括要进行肺癌筛查的特定人群时，该百分比更高，因为这些患者年龄较大，吸烟时间超过包年。肺气肿存在于47-76％的肺癌患者中，并且随着吸烟量的增加而增加。GOLD1或2级患者的肺癌患病率为6％，而包括更严重的患者时肺癌患病率则增加为9％。
分析了COPD患者发生肺癌的风险，显示每1000人年16.7的肺癌发生率。观察到与非COPD患者相比，COPD患者的危险比为4.52。这些结果与气流阻塞对肺癌风险的作用不同，随着气流阻塞的增加，肺癌的风险降低，GOLD1患者的HR为3.05，GOLD2患者的2.06和GOLD3的患者分别为1.67。荟萃分析包括7368例患者，其中2809例显示肺气肿。计算机体层摄影术和870例肺癌患者。肺气肿患者患肺癌的风险是2.11。
考虑到吸烟量的不同，不同的研究分析了COPD患者患肺癌的风险。海外医疗网观察到，在996名肺癌患者的样本中，COPD亚组的吸烟者百分比显着高于非COPD亚组。COPD患者抽烟67包/年，而非COPD组则为59包年。在2507名COPD患者中比较了肺癌患者与非肺癌患者的特征。COPD肺癌患者的吸烟者比例更高，每包年数也更高。同一小组的其他调查观察发现，如果吸烟60年以上，HR为2.7，则COPD患者患肺癌的风险更高。对于肺气肿，吸烟量较大的患者中肺癌的患病率更高。在病例对照研究中观察到，当吸烟超过40包年时，肺气肿患者的肺癌风险更高。只有一项研究分析了从未吸烟的肺气肿患者的肺癌风险，OR为6.3。关于肺癌的组织学类型，COPD患者中98％的肺癌是非小细胞肺癌。
据海外医疗网所知，这是第一个专门针对COPD或肺气肿与肺癌之间关系的系统评价。海外医疗网已经发现，慢性阻塞性肺病是肺癌常见的合并症疾病，影响纳入该系统评价的研究肺癌患者的28.4-39.8％。这是一个狭窄的范围，意味着可用研究之间的差异很小。此外，肺气肿的发生与肺癌有关，影响了47-76％的肺癌患者。由于不同的可能因素，肺癌患者的肺气肿患病率高于COPD。首先，没有参考值可对肺气肿的存在与否进行分类，因此，这种情况可能比COPD更为常见。当进行定量评估时，光密度测定法可能过于敏感，无法区分出对肺癌风险具有临床意义的肺气肿。肉眼观察时，提示肺癌的影像学异常可能会影响肺气肿的评估。另一方面，由于对肺活量测定法的评估需求，已知COPD诊断不足，而肺气肿可以在用于评估肺癌存在的同一CT中进行诊断。吸烟史较重的患者患肺癌的风险甚至更高。患有COPD的肺癌患者中有96.6％是吸烟者，随着吸烟量的增加，吸烟的危险性增加。
吸烟者的流行病学研究表明，FEV1或COPD与肺癌风险增加密切相关，尽管在本系统综述中，只有两项研究专门评估了该主题。矛盾地观察到，随着气流阻塞的增加，肺癌的风险降低。对这一发现的解释可能是，其他评估COPD中肺癌发生率的研究未考虑COPD的可能阶段。
在诊断为COPD或肺癌的患者中，发现吸烟的比例很高。因此，两种疾病的共存也可能反映了共同的吸烟暴露。在包括肺癌患者在内的研究中发现COPD的患病率为50％。鉴于这些结果，他们提出20％的吸烟者可能患有COPD，10％的吸烟者可能患有肺癌，那么，如果后者中的50％患有预先存在的COPD，则25％的COPD吸烟患者可能会患上肺癌。吸烟和COPD在肺癌出现中的重要性也很明显，尽管吸烟者中约有85％出现肺癌，但同时患有COPD的肺癌患者中有95％是吸烟者。
长期以来，长期持续性炎症与癌症之间存在关联。似乎涉及多种类型免疫细胞的复杂炎症过程会导致组织损伤和重塑，从而导致COPD和恶性肺癌的发展。在这个意义上说，在过去的十年里，一直是生物标志物的鉴定的极大兴趣，至少在COPD。一些研究甚至观察到使用吸入性糖皮质激素的患者患肺癌的风险降低了。如果存在慢性发炎途径以及致癌烟草化合物的作用，则可能会增加因COPD而患肺癌的机会。考虑到本系统评价中的现有研究，不可能在COPD或肺气肿的存在与肺癌的特定组织学类型之间建立联系。与一般系列的结果类似，过去十年来，最普遍的组织学类型发生了变化，从占肺癌48％的鳞状癌转变为代表当今50例左右的腺癌。在诊断出的所有肺癌中所占的百分比。然而，令人好奇的是，为什么在COPD患者中诊断出的所有肺癌几乎都是NSCLC，而烟草消费与SCLC紧密相关。实际上，从不吸烟者很少诊断出SCLC。COPD的存在以及烟草消费会导致分子变化，导致NSCLC而非SCLC。
海外医疗网在文献搜索中发现了不同的方法论问题。一些研究没有区分COPD和肺气肿，另一些研究没有解释如何确定气肿，而另一些研究则根据患者报告或不包括肺活量测定的登记进行了COPD诊断。该评论具有一些优点。这是一项系统的审查，因此由于详尽的搜索策略，丢失相关结果的风险很少。使用MeSH术语并辅以人工搜索参考文献后，丢失相关信息的可能性很小。海外医疗网从所有纳入的研究中获得了相同的信息，并且搜索结果由作者独立审查。
由于所纳入研究的方法异质，因此该综述也存在一些局限性，因此不允许进行荟萃分析。此外，一些研究包括数千名患者，而其他研究仅包括数百名患者。由于海外医疗网严格的收录标准，海外医疗网只收录了11篇论文。其中一些是多中心队列PLuSS和P-IELCAP的一部分。因此，海外医疗网的观察结果可能不适用于居住在不同于美国，中国，日本或西班牙的其他地理区域的患者。海外医疗网不确定海外医疗网的发现是否适用于其他不同人群。同样，也没有关于男女之间差异的数据，涉及COPD或肺气肿与肺癌之间的关系。总而言之，COPD和肺气肿似乎都增加了患肺癌的风险，因为吸烟量增加的吸烟者患肺癌的风险更高。这些实体可能共享一些潜在的病理生理机制。人们对研究COPD与肺癌发病之间关系的兴趣日益浓厚，这反映在海外医疗网的综述中的所有论文均从2010年开始发表这一事实。为了更好地了解COPD与肺癌之间的关系，海外医疗网需要设计周密的病例对照研究或队列研究。海外医疗网的结果还强调，医师需要在需要吸烟的人和以前的吸烟者中进行螺旋体检查，并在需要时进行肺部图像检查，以识别COPD和肺气肿，从而选择罹患肺癌风险更高的患者。 |
