肺癌在特发性肺纤维化中

　　多年来，特发性肺纤维化被称为隐源性纤维化肺泡炎，弥漫性纤维化肺泡炎和通常的间质性肺炎是间质性肺病的最常见形式之一。IPF是一种来源不明的未知慢性肺部疾病。它是一种慢性肺疾病，其特征在肺功能渐进的和不可逆转的下降。由于这种疾病在美国的患病率上升，每年诊断出48,000例新病例，年死亡率为40,000人，与乳腺癌的死亡率一样多。IPF的发病率在50-85岁年龄组。疾病家族史，男性性别，吸烟，各种类型的环境影响，如有机和无机灰尘，药物治疗，其他医学疾病和微生物因子，例如爱泼斯坦-巴尔病毒是增加IPF风险的危险因素。年龄超过50岁，劳累性干咳和非生产性咳嗽，进行性劳累性呼吸困难，听诊时出现干吸气性双基底crack裂，听诊为“Velcro状”，手指扎在一起，血氧不足，肺功能检查结果异常，以及证据和干扰在气体交换是症状，IPF的临床和诊断功能。
　　 在筛查IPF患者的影像学特征中，可以提及胸部X光，其诊断和临床表现可能显示双侧间质混浊，并可能在周围和下部肺区发生。此示范可能无法在病人2％至10％是可见的。此外，HRCT是非常重要和关键的，由于高灵敏度和特异性，可以从其他的ILD区分IPF。根据ATS/ERS/JRS/ALAT2011协议，HRCT是诊断IPF的必要测试。网状混浊，蜂窝状出现，毛玻璃混浊和分布，尤其是在基底和周围，经常是分散的区域，可能是IPF患者HRCT测试的诊断和临床表现。另外，肺活量测定法中的强制肺活量≥50％，一氧化碳扩散能力≥30％和肺活量测试中的6分钟步行测试距离≥150米代表IPF的轻度至中度水平疾病。同样地，在用于筛选患者的ILD，包括IPF，的生物标志物被称为，这是不广泛的应用发出实验室测试。由于IPF的诊断涉及临床，放射学和组织病理学发现，因此多诊断检查可提高准确性。
　　 其中，肺癌，肺动脉高压，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，胃食管反流，冠心病，第二心音的肺lm成分，右心室升力和三尖瓣关闭不全可作为在IPF患者的合并症和常见的并发症。并且，尽管进行了大量的研究，但它们的相关性和原因尚未明确和直接指定。有证据许多流行病学件，显示IPF患者有肺癌风险最高的，已在老年男性吸烟者据报道更多的时候。肺癌检测IPF患者由于肺纤维化改变是困难的，这更经常出现结节性损害与外周肺区域不规则或边距，其诊断可以之前评估，治疗期间和治疗后。进行手术治疗的患有LC的IPF患者的风险远高于没有IPF的IPF患者，在严重的情况下引起急性呼吸窘迫综合征。
　　 尽管对LC的IPF患者在不同的国家的患病率先前公布的研究，尚未在全球进行全面的研究，系统的审查和荟萃分析。系统评价和荟萃分析研究的最重要目标之一是将现有研究结合起来，以增加相关研究的数量，从而减少样本量，并减少现有参数和置信区间之间的差异，最终导致解决方案。检查以前方法中的问题。当然，这些研究是研究与患者床边临床决策之间的重要纽带。考虑到上述情况以及IPF患者LC的患病率，严重程度和程度，以及在宏观一级提出决策和正确管理计划的最终结论，对所有文件及其组合进行系统的审查，通过荟萃分析方法估算IPF患者的LC总体发生率和其他危险因素。
　　 本研究基于流行病学指南的观察性研究的荟萃分析，并根据PRISMA声明分5个步骤进行，包括设计和搜索策略，文章集和他们的系统审查，纳入标准和排除标准的评估，数据的定性评估和统计分析。所有步骤均由两名研究人员独立执行，遇到的任何情况均由专家评估。审查协议已在PROSPERO：系统审查国际前瞻性注册中注册标识符：CRD42018094037。在国际数据库中进行了高级相关搜索，以收集与IPF患者LC相关的所有研究。使用标准关键字以及Mesh和MeshEntry以及使用布尔运算符的单词的所有概率组合搜索文章，这些布尔运算符根据每个数据库上的搜索语法组合在一起，没有时间限制，直到03/25/2018。并且，还进行了人工搜索，以查看相关文章的参考列表。搜索数据库的重点是高灵敏度搜索，并且搜索是由研究人员和搜索数据库专家进行的。
　　 队列和回顾性研究，在IPF患者调查LC;手术切除或放射学和病理证实癌症;即可以显示LC发生率相对于非LC在IPF患者，这是所谓的患病率的速率;估计整体LC的IPF患者和其他危险因素速率。审阅文章，信函，评论，案例报告或会议记录；不关注IPF患者中LC患病率的研究；复印件；非英文全文；不可访问的全文。所有患者根据CT扫描和通过检查档案或参加临床病理标准IPF的初步诊断后，根据美国胸科协会和欧洲呼吸协会和官方ATS/ERS/日本呼吸学会/上IPF拉丁美洲胸科学会声明也测试了IPF的疾病％和DLCO≥30％且6分钟步行测试距离≥150米。为了诊断患者的LC，在假定IPF之后，对病理学和细胞学报告进行评估，并将其分为两组，有无LC。蜂窝亚型和临床分期和区域和LC的位置也进行了评价的患者。
　　 搜索结束后，将论文输入到EndNote，参考管理软件中，并在“查找参考更新”之后删除重复项。在进行盲目研究后，在筛选阶段由两名研究人员独立评估每项研究，并略读和扫描研究标题，以评估纳入和排除标准以及IPF和LC检测标准。如果两位研究人员之间存在分歧，则由专业研究人员做出最终决定。在筛选和入选阶段排除无关研究后，检查最终研究的质量。在这一阶段，使用了纽卡斯尔-渥太华量表清单，该清单由8个部分组成，并将研究得分从0到8分为不良和高质量。根据此评分，研究分为三个等级：1-得分为5的研究：质量差；2-研究得分为5-6：中等质量；3-研究得分为7到8：高质量。最后，，将具有中到高质量的物品进入下一阶段。
　　 首先，根据研究目的和研究其他可用资源来设计清单。设计的清单包括以下项目：作者姓名，年份，地点，样本量，时间段，IPF的SS，LC的SS，患病率，细胞亚型百分比，SQCC，SmCC，LCC，ADSQC，其他临床分期，按性别划分的患病率，按吸烟状况划分的患病率，FEV1，FVC1，FEV1/FVC1，年龄，DLco，区域，LUL，RLL，LLL，上，中，下和位置是由两名独立的研究人员提取的，并以作者，机构和期刊的名称为盲。在必要的情况下，请联系作者，要求提供更多信息和原始数据。
　　 在每项研究中，将IPF患者的LC患病率视为二项分布概率后，通过二项分布计算其方差，并使用Cochran检验和I2指数评估研究的异质性。所述I2指数小于25％是低的异质性，75％-25％是平均异质性和75％以上的被认为是异质。根据研究的异质性，已使用随机效应模型来组合研究结果。进行了敏感性分析，以调查每项研究对总体患病率和每种风险因素对总结果的影响。为了评估异质性的原因，根据国家和性别进行了亚组分析。Meta回归模型用于根据发布年份确定患病率。评估了Egger和Begg的检验，以检验出版偏倚。使用综合元分析Ver.2进行数据分析，认为该测试的显着性水平低于0.05。
　　 在本系统的研究的基础上，执行的搜索，667页的文章被确定，并根据该检查表，35的文章确凿调查和评估后被输入到最终列表中。估计总样本量为38184例患者，其中131947例IPF患者，其中6384例为LC。患者的平均年龄估计为DLco，FEV，FVC和FEV1/FVC1，分别为69.06±2.57、59.61±12.52、83.82±6.36、85.44±6.44和76.9±6.47。IPF患者的LC总体患病率经计算为13.54％。观察到最高和最低的患病率。来自日本的患病率是48.2％。来自英国的患病率分别为2.7％。据估计，女性IPF患者中LC的患病率为9.48％，男性91.22％，这种差异具有统计学意义。
　　 LC-IPF患者的吸烟率估计为90.74％。IPFLC患者的SQCC患病率估计为37.82％，其中法国和美国的患病率最高，为66.66％，最低的是中国。IPFLC患者的ADC患病率估计为30.79％，中国患病率最高，法国患病率最低。IPFLC患者中SmCC的患病率估计为20.48％，日本的患病率最高，法国的患病率最低。IPF合并LC患者的LCC患病率估计为5.21％估计日本的患病率高于韩国。IPFLC患者的ADQC患病率估计为4.81％，最高的患病率在中国，最低的是日本。
　　 在IPF患者中，LC的最高和最低分期在III和II中估计，患病率分别为30.72％和13.33％。在阶段III和IV中观察到最高密度。IPF患者的LC累及部位在周围区域更为明显，患病率为84.03％，具有统计学意义。IPF患者的LC肿瘤区域，从最高到最低，估计在下部，上部和中部区域，患病率分别为52.37％，38.98％和5.37％，具有统计学意义。据估计，从最高到最低，涉及最详细信息的肿瘤区域的流行率在RLL，LLL，RUL和LUL地区分别为32.74％，23.46％，19.99％和17.39％，这在统计上具有显着意义。
　　 估计IPF患者的总样本量为131947，其中6384例为LC。根据荟萃分析评估，IPF患者的LC患病率总计为13.54％，男性明显高于女性9倍。此外，据估计，LC-IPF患者的吸烟率高出9倍。IPF中肺癌细胞亚型的最高至最低患病率分别为SQCC，ADC，SmCC，LCC和ADQC。IPF患者中肺癌的最高和最低分期分别估计为III和II。IPF患者中肺癌的最高受累部位位于周围区域，分别具有最高至最低的RLL，LLL，RUL和LUL区域，年龄和吸烟状况也是已知的是在肺癌的IPF患者发展的有效因子。几乎与前列腺癌和肺癌每个患者具有手指杵，而IPF患者的百分比是大约只有60％，这是通常称为肺癌临床证据。
　　 最近的研究发现，肺癌的下叶的进展是在IPF患者的更高。正如本研究的发现中所发现的，在所涉及的肺叶之间存在显着的相关性，这可能是纤维化区域与癌症进展之间的一种称为“瘢痕癌”的现象。尽管需要进一步的研究来证明这一点。有证据表明IPF和LC具有共同的病理特征。抗癌剂，像尼达尼布，显示多效性抗纤维化性质。在生物能量的增加的增殖，变形杆菌损失，免疫失调，衰老的特征和对细胞凋亡抗性，端粒磨损和病症：其中IPF和LC的共同病理特征，下面可以提及细胞。另外，上皮纤维化的关键特征是上皮向间质转化，这在肺癌中起重要作用。
　　 在另一项研究中，表观遗传和遗传变化，微小RNA的异常表达，例如对调节信号的不同反应，凋亡，细胞间相关性的延迟或降低以及特定信号传输途径的激活，导致两种LC-IPF的致病特征。同样，遗传分析表明，A1或A2表面活性剂蛋白中的有害和有害突变会导致家族性特发性间质性肺炎和肺癌。在本研究中，异质性比率计算为90.71％，与具有较高异质性的研究一致。假定所观察到的差异是由于不同的采样以及在不同社会测量的参数的差值。根据荟萃回归，到出版年份，LC-IPF的患病率没有统计学意义。尽管研究在不同的国家和地区进行，但这些发现不能代表所有国家的实际情况，因此需要在这方面进行进一步的研究。
　　 要提到的这种荟萃分析的主要局限之一是纳入了具有不同纳入和排除标准的研究，并且没有表达IPF的共识定义。选择偏倚的讨论更多，这可能会限制这些发现的普遍性，因为一个国家的肺癌类型可能与其他国家不同，并且可能与血统的多样性有关。由于资源不足，很少有研究调查存活率和死亡率原因以及精确的治疗方法，根据本研究的目的，海外医疗网并未关注这些因素。另外，数据是通过桂兰医科大学的-伊朗卫生与医学教育部-VPN访问的，其中某些数据库无法完全访问。总之，在吸烟的老年男性中，LC-IPF的高患病率高达13.5％，在癌症，SQCC和SmCC的进展中更为明显，并且主要影响周围区域和下半部。肺。在日本，韩国，英国和美国等有限的国家和地区进行了研究，因此在不同国家和地区进行LC-IPF单元研究的弱点在于调查因素和重要的风险因素并达成共识并准备一份全面的全球报告。感觉到数据库是临床决策的必要条件。