细胞免疫治疗胰腺癌的研究

　　尽管基于单克隆抗体的疗法可以引起肿瘤细胞的直接杀伤或暂时消除免疫抑制，但它们不能为胰腺癌病患提供长期的缓解。多项研究正在评估的策略来开发被动T细胞介导的免疫疗法，包括增加的数目的抗原特异性T细胞，所述抗原特异性T细胞的反应性，或抗原特异性的亲和力T细胞受体，提供了有关利用这些策略的当前临床试验的其他摘要。
　　 过继性T细胞转移疗法的主要目的是离体分离和扩增T细胞，并将这些具有抗肿瘤活性的自体淋巴细胞转移到癌症患者体内。该方法导致患者体内抗肿瘤T细胞群体的扩大，导致细胞因子释放增加和肿瘤细胞靶向。
　　 一些人通过从表达人白细胞抗原表型的健康志愿者的血液中分离T细胞并用表达特殊信号的人胰腺癌细胞系刺激它们来开发细胞毒性T淋巴细胞与白介素组合。特异的杀死了5种表达特殊信号的胰腺癌细胞系，无论其表型如何。用特殊信号特异性治疗20例可切除的患者和8例不可切除的胰腺癌的患者。不可切除肿瘤患者的中位生存时间未见任何改善为5个月，但是，在接受特殊信号特异性作为根治性手术辅助治疗的20例患者中，有18例的中位生存时间为17.8个月，并且抑制了术后肝复发。
　　 鼠胰腺癌细胞系具有明显的端粒酶活性过表达。将小鼠用限制性端粒酶肽免疫，该端粒酶肽用不完全的弗氏佐剂乳化，并与巨噬细胞活化脂肽配合使用，以驱动端粒酶-特定的。将原位植入的具有同源基因的荷瘤小鼠用白介素扩增的抗端粒酶进行治疗，与未治疗的小鼠相比，它显着减少了肿瘤的体积。此外，抗端粒酶处理的小鼠产生了更高数量的CD8中枢记忆和效应子抗原特异性T细胞。此外，在一项临床研究中，有46例患有不可切除和复发性肿瘤的胰腺癌患者接受了抗CD3刺激的淋巴因子激活的杀手治疗或诱导的T细胞每2周进行一次治疗。接受过继性T细胞转移治疗的患者显示出某些因子循环水平升高，表明这些细胞因子的联合循环水平可以作为患者对过继性T细胞转移的临床反应的预测指标。
　　 经过基因工程改造以表达肿瘤抗原特异性T细胞受体或基于免疫球蛋白的融合蛋白的高度抗原特异性自体T细胞被称为嵌合抗原受体T细胞。然后将这些工程改造的嵌合抗原受体T细胞进行培养并离体扩增，以达到治疗目的。
　　 粘蛋白的差异糖基化模式提供了独特的抗原表位库，可用于开发肿瘤特异性嵌合抗原受体T细胞。设计了一种高亲和力抗体，用于检测在正常组织中未表达的截短的糖肽特殊信号表位。产生靶向糖肽的特殊信号嵌合抗原受体T细胞特殊信号上的抗原决定簇。胰腺癌小鼠表现出有效的反应并提高了113天的存活率，其中100％的动物存活了，而用未转导的T细胞嵌合抗原受体治疗的小鼠分别为40％和33％T细胞。另外，与少量嵌合抗原受体T细胞相比，许多=嵌合抗原受体T细胞在肿瘤中特异性积累。
　　 主动免疫疗法依靠通过T和B淋巴细胞对肿瘤相关抗原的免疫学识别来刺激免疫系统。肿瘤相关抗原已被广泛用作体内小鼠模型和临床试验中治疗胰腺癌的癌症疫苗。癌症疫苗可以是基于完整癌细胞的疫苗，抗原肽脉冲疫苗或基于胰腺癌的疫苗。开发这些疫苗的目的是利用和激活先天和主动免疫臂，以根除肿瘤细胞并避免疾病的未来复发。出国看病服务机构总结了目前正在胰腺癌中进行临床试验的癌症疫苗。
　　 几种粘蛋白是高分子量糖蛋白，在胰腺肿瘤中差异性过表达。这些粘蛋白中的某些也已被证明有助于化学抗性，并增强胰腺癌细胞的增殖和存活。因此，已经研究了粘蛋白作为胰腺癌疫苗开发的潜在候选物。尽管使用特殊信号特异性T细胞产生细胞因子，但在用特殊信号癌症疫苗治疗的人类特殊信号转基因。小鼠中进行的研究未能显示出对特殊信号和肿瘤细胞的任何可检测到的反应。这些小鼠的免疫应答未偏向1型或2型免疫应答，因此使疫苗对特殊信号肿瘤无效。由于胰腺癌患者端粒酶的过表达，一种含有端粒酶衍生肽的癌症疫苗正在临床研究中。但是，接受疫苗，吉西他滨联合治疗的胰腺癌患者显示出短暂且较弱的1型免疫反应，细胞浸润减少，中位总生存期无明显增加。在一项相关的临床试验中，疫苗未能增强化疗效果。