树突状细胞免疫治疗的相关报道

　　磁共振成像可以高分辨率捕获整个人体的三维图像，是一种跟踪或监视树突状细胞迁移的有效技术。由于其毒性低，超小超顺磁性氧化铁颗粒作为磁共振成像试剂已在癌症免疫治疗中受到关注，尤其是在作为肝或淋巴结成像剂获得美国食品和药物管理局的批准。
　　 使用体外树突状细胞-标记方法，制备了Fe3O4-ZnO核-壳多功能纳米粒子，试图结合磁性和氧化锌的光子性质。与单独的树突状细胞相比，纳米颗粒负载的树突状细胞的平均荧光强度的增强使得共聚焦显微镜能够用于纳米颗粒监测。核-壳纳米颗粒在较短的潜伏期内可有效地将癌胚抗原加载到树突状细胞中，而不会影响树突状细胞的生存能力和表型。用肽-纳米颗粒复合物脉冲的树突状细胞免疫的荷瘤小鼠显示出显着延长的肿瘤生长和改善的存活率，这可能是由于树突状细胞高效内化肿瘤抗原的结果。肽-纳米粒子复合物还可以在癌胚抗原转基因小鼠中有效诱导抗癌胚抗原免疫反应，这通过显着抑制肿瘤生长和破坏T细胞对癌胚抗原的耐受性得以证明。
　　 出国看病服务机构专家通过磁共振成像追踪树突状细胞在体内的迁移。用SPIO标记了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子转导的B16黑色素瘤细胞，以将这些SPIO颗粒原位转移到内源性树突状细胞。将SPIO标记的肿瘤细胞注射到小鼠的脚垫后，SPIO信号从第3天开始缓慢出现在淋巴结的中心区域，并持续到第8天，而注射游离SPIO则在包膜下迅速显示出SPIO信号。淋巴结区域。此外，通过磁共振成像确定的迁移到淋巴结的标记树突状细胞的数量与通过流式细胞仪测量的数量密切相关。表明磁共振成像可能是通过监视树突状细胞交易来优化基于树突状细胞的癌症免疫疗法的潜在非侵入性工具。
　　 许多其他非侵入性成像技术也已用于监测树突状细胞的运输，例如生物发光成像，正电子发射断层成像和平面伽玛闪烁显像术。多种成像技术的集成将非常适合开发一种多模态成像技术，该技术可以弥补每种技术的弱点并产生详细而准确的信息。受此想法的启发，通过同时装载氧化铁纳米颗粒作为磁共振成像造影剂吲哚菁绿来合成荧光磁性纳米颗粒作为近红外荧光剂，以及融合肽作为抗原模型和抗原肽序列）作为抗原模型。α-AP-fm纳米颗粒s在731和792纳米的NIR区域表现出最大吸收，而磁共振成像对比信号表明这些纳米颗粒适用于NIR和磁共振成像成像技术。由于将AP掺入α-AP-fm纳米颗粒s中，因此几乎所有树突状细胞在暴露于16μg或mLα-AP-fm纳米颗粒s时都经过离体荧光标记。磁性拉力的施加增强了小鼠足垫模型中淋巴结中α-AP-fm纳米颗粒负载的树突状细胞的积累，如荧光信号增加和磁共振成像信号减少所指示。另外，α-AP卵清蛋白-fm纳米颗粒-BM树突状细胞治疗组表现出增加的CD8T细胞增殖，干扰素-ｙ产生，增强的抗原特异性杀伤活性以及明显延迟的肿瘤生长，特别是在存在磁性拉力的情况下。通过将带负电的量子点与带正电的SPIO纳米粒子束缚来合成混合成像纳米探针。可见的量子点具有光致发光特性，可用于双光子显微镜和光学近红外成像。带正电的SPIO-DX-PAH芯是由葡聚糖包被的SPIO和聚烯丙基胺氯化物形成的。然后用转染试剂聚-D-赖氨酸氢溴酸盐将纳米探针稳定在表面，以增强细胞膜的通透性。纳米探针标记的树突状细胞在小鼠中的迁移和归巢可以通过光学，双光子成像和磁共振成像进行观察。纳米探针的优异稳定性可用于在包括癌症在内的各种疾病模型中对生物靶标进行纵向细胞跟踪和成像。
　　 最近，报道了用67Ga3包裹的氧化铁纳米粒子填充胶束的合成以及用于体内单光子发射计算机断层扫描成像的模型抗原卵清蛋白或病原体模拟CpGODN。使用放射性镓标签，单光子发射计算机断层扫描成像可以有效地追踪到目标淋巴结中树突状细胞的递送载体。40纳米的共轭纳米颗粒增强了树突状细胞的成熟和Th1-细胞因子的分泌，即使存在微量的抗原或胶束。结果，该系统能够延迟肿瘤生长并保护免受肿瘤攻击。
　　 脂肪族共聚物是由两种不同的单体组成的脂肪族共聚物。由于其可生物降解和生物相容的特性，脂肪族共聚物已广泛用于控制传递系统中，以封装各种活性化合物以及抗原或佐剂。这些聚合物主要用于肠胃外给药，在肠胃外给药中，它们可以提供无毒的平台来持续释放和释放抗原和佐剂。
　　 众所周知，与使用可溶性抗原相比，使用脂肪族共聚物纳米颗粒递送癌症相关抗原或免疫调节剂对于树突状细胞活化可能是有利的，因为其具有多种益处，例如防止过早降解，延长抗原呈递的持续时间。，佐剂的持续释放和提高的安全性。结果表明，包裹或偶联至脂肪族共聚物纳米颗粒s表面的短肽激活树突状细胞的能力是游离肽的5倍和20倍。在另一项研究中，制备了脂肪族共聚物纳米球，其中破伤风类毒素被用作模型抗原，ODN包含具有CpG基序的未甲基化细菌DNA序列作为模型佐剂。在小鼠中进行皮下免疫后，与溶液中的可溶性破伤风类毒素和ODN相比，共同递送的纳米球在抗原特异性T细胞增殖中显示出约1.4倍的增加，在干扰素-ｙ产生中显示了3.3倍的增加。
　　 在另一种方法中，通过相同的纳米颗粒同时递送抗原和佐剂表现出优于单独递送抗原的优势。还观察到脂肪族共聚物纳米球中两种成分的共包封比单独递送抗原的纳米球表现出明显更好的性能，抗原特异性T细胞增殖和干扰素-ｙ产生分别增加了1.5倍和2.5倍将酪氨酸酶相关蛋白2和7-酰基脂质A共同负载到脂肪族共聚物纳米颗粒中，以形成酪氨酸酶相关蛋白2或7酰基脂质纳米颗粒。在给小鼠接种疫苗后与脂肪族共聚物纳米颗粒治疗组相比，酪氨酸酶相关蛋白2或7酰基脂质纳米颗粒治疗组显着增加了纳米颗粒负载或空的黑色素瘤B16肿瘤，经激活的酪氨酸酶相关蛋白2特异性CD8T细胞在淋巴结和脾脏中的干扰素-ｙ分泌包含单独的酪氨酸酶相关蛋白2或空的纳米颗粒。酪氨酸酶相关蛋白2或7-酰基脂质中促炎细胞因子的水平升高和血管内皮生长因子的水平降低纳米颗粒治疗组在肿瘤微环境中证明了这种共同递送的纳米颗粒具有卓越的免疫刺激作用。最重要的是，酪氨酸酶相关蛋白2或7酰基脂质纳米颗粒治疗组的平均肿瘤面积和重量在三个测试组中最小，表明该疫苗的治疗性抗癌作用。制备的CpG包被的脂肪族共聚物纳米颗粒，使用改良的双乳化技术，然后包被了溶剂蒸发。CpG-纳米颗粒-Tag的摄取显着高于包被CpG的纳米颗粒或抗原包裹的纳米颗粒。共刺激表面成熟标志物CD80，CD86和白细胞介素-12的上调证明，CpG-纳米颗粒-Tag增强了树突状细胞成熟和激活。CpG-纳米颗粒-Tag还可以减缓肿瘤的生长并表现出抗血管生成的作用，这可能是通过干扰素-ｙ介导并增强了小鼠的T淋巴细胞功能。
　　 多种佐剂的组合通过触发不同的信号传导途径对免疫系统的激活表现出协同作用。用卵清蛋白将多核糖肌苷酸和寡脱氧核苷酸负载到脂肪族共聚物纳米颗粒中。与仅包含卵清蛋白的纳米颗粒相比，包含卵清蛋白和聚或卵清蛋白和CpG-ODN的脂肪族共聚物纳米颗粒有效地增强了主要组织相容性复合物I类限制的卵清蛋白的表达量约2倍。此外，与卵清蛋白和聚或卵清蛋白和寡脱氧核苷酸大大增强了主要组织相容性复合物类通过2倍和抗原特异性CD8限制I的抗原呈递T细胞增殖3倍，专家设计了一种病毒样脂肪族共聚物纳米颗粒，包含收费类受体4配体，收费类受体7配体或两个配体以及一种抗原有针对性地增加细胞毒性T细胞群以达到治疗效果，或增加记忆T细胞群以进行预防性治疗，2）了解树突状细胞的亚群中的差异，因为它们之间存在差异。髓样细胞或浆细胞样树突状细胞的数量和特性；3）选择抗原和佐剂，这将定义信号传导途径和随后的免疫反应；4）评估用于有效治疗的载体的材料和特性。