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神经干细胞治疗脊髓胶质瘤

神经干细胞治疗脊髓胶质瘤

  尽管临床发病率持续增加,但由于肿瘤对常规化学疗法和放射治疗的反应较差,因此对髓内脊髓胶质瘤的有效治疗仍然是未得到满足的医疗需求。神经胶质瘤细胞在中枢神经系统中的迁移和弥漫性生长特征经常使手术治疗本身具有挑战性和不足。在过去的十年中,神经干细胞向炎症病理学迁移的独特能力已得到明确认可。人类神经干细胞在原发性肿瘤附近或全身性地进行,已经研究了它们跟踪大脑中肿瘤细胞的能力。神经干细胞的肿瘤可跟踪已经主要归因于由肿瘤细胞和神经干细胞通过表达相应受体分泌的热带分子的趋化性的影响。双基因工程的神经干细胞的“旁观者杀伤效果”可以有效地治疗脊髓胶质瘤利用他们的胶质瘤可跟踪和增强治疗效果。
   出国看病服务机构发现,为了验证假设,评估了工程化神经干细胞对体外杀伤胶质瘤细胞的影响,然后检测了它们在通过将人胶质母细胞瘤细胞植入免疫缺陷大鼠的脊髓而建立的独特宫颈脊髓胶质瘤模型中的效力。对于主要治疗参数,评估了肿瘤诱导的体细胞运动和自主神经缺陷的演变,并记录了脊髓胶质瘤大鼠的总体存活率。
   相对于脑胶质母细胞瘤,脊髓胶质瘤的临床发病率通常较少;然而,它对许多患者的预后甚至更差。此外,尚未建立针对临床脊髓胶质瘤的主要或辅助治疗的靶向治疗。在这项初步研究中,设计并验证了宫颈脊髓胶质瘤的大鼠模型,该模型显示了脊髓胶质瘤的可重复和临床相关的躯体运动和自主神经异常。此外,使用现在已经证明的模型,双基因工程化的神经干细胞通过浸润肿瘤块并局部地将良性前体化合物局部转化为溶瘤药物以触发神经胶质瘤细胞凋亡,显着抑制脊髓胶质瘤的肿瘤生长和延长的存活。
   尽管存在潜在风险,但手术仍被认为是许多脊髓胶质瘤病例的必要选择,因为已发表的研究显示,患者预后与肿瘤的病理分级和术中解剖平面的存在显着相关。项大型单中心回顾性研究发现,脊髓髓内恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤患者的平均无进展生存期仅为6.5个月,尽管事实上所有的努力都是为了提供最具侵略性的治疗方法。关于非侵入性治疗,单独或联合给予化学疗法和放射疗法仅显示出长寿改善的非常有限的益处。总之,高等级脊髓胶质瘤令人沮丧的预后令人生畏的现实强调了建立新实验模型和开发有效靶向治疗的基本和转化科学需求。
   尽管有数十项临床前研究和一些涉及基于干细胞疗法应用于脑胶质瘤的临床试验,但目前还没有研究在脊髓胶质瘤中研究这种方法。因此系统地评估基因导向酶前药疗法的在新建立的模型的概念。有3篇先前发表的关于建立脊髓胶质瘤大鼠模型的文章:所有方案均显示通过将胶质肉瘤,神经胶质瘤或多形性胶质母细胞瘤神经球细胞直接注射到中下胸脊髓水平而可重现的胶质瘤髓内生长。胸椎脊髓肿瘤模型可靠地产生后肢运动缺陷,并提供应用标准行为电池的可行性,以确定受影响大鼠的存活持续时间。颈椎和颈胸交界处,包含丰富的自主神经成分的区域,是更多常见的髓内肿瘤生长部位。因此,自主神经异常通常表现为脊髓胶质瘤患者,这些患者有时会产生危及生命的后果。
   对于患有颈脊髓病理学的患者,研究和医学注意力通常集中在维持呼吸功能上。在模型中,控制脊髓胶质瘤大鼠显著表明降低的肿瘤生长的过程中,具有相应增加的吸气时间相支撑呼吸率。总体而言,呼吸变化数据证实了宫颈脊髓胶质瘤相关双侧膈肌无力患者的临床观察,他们经常表现出所谓的“吸气不良”的临床症状,因为人类正常潮气量的70%可归因于吸气隔膜的工作。
   这是第一个通过阻止胶质瘤生长显着延长脊髓胶质瘤大鼠寿命的基于干细胞的多模式疗法。显然,单个基因工程化的神经干细胞对脊髓胶质瘤大鼠产生明显的存活效果是一个新的实验证据,证实了颈髓恶性肿瘤的易处理性。这表明双基因工程方法可能有助于设计具有协同抗肿瘤作用的干细胞疗法来治疗高级脊髓胶质瘤。在体外数据表明,对于双基因工程策略的一个主要优点是它的能力,以用于破坏该很差常规治疗起反应的高级别胶质瘤细胞的脱氧核糖核酸的合成提供附加增强化疗功效。正在进行的研究阐明了协同效应的特定机制,评估脊髓胶质瘤触发的体感变化,以及测试幼稚动物的供体细胞安全性。
   研究建立了宫颈脊髓胶质瘤的实验模型,其表现出临床相关的躯体运动和自主神经异常。使用该系统,开发了双基因工程神经干细胞加前药的方案,以有效地治疗大鼠中的高级脊髓胶质瘤。由于美国食品和药物管理局最近批准了第一项评估单一基因工程神经干细胞治疗大脑复发性高级别胶质瘤的临床研究,目标是使用双重基因为临床脊髓胶质瘤提供第一种治疗方法。

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