立体定向放射和免疫联合治疗脊髓黑色素瘤

　　转移性脊髓黑色素瘤的治疗涉及最大化局部控制，预防复发，并最小化治疗相关的毒性和脊髓损伤。此外，治疗措施应促进机械稳定性，促进康复，并提高生活质量。鉴于黑色素瘤的难以捉摸的性质，放射抗性和化学抗性组织学，血管特征以及快速和早期转移的趋势，这些目标证明难以实现。对于转移性脊髓黑素瘤治疗存在不同的治疗方式，包括切除术，立体定向放射外科手术和免疫治疗技术，但没有一种治疗方式被证明是完全有效的。作者提出了这些技术的概念性概述和批评，分别和组合评估其在转移性脊髓黑色素瘤治疗中的有效性。他们提供了多学科治疗策略的最新指南。包含特定的，目标定义的手术，免疫疗法和立体定向放射外科手术的方案将有助于最大化局部控制和最小化毒性。
　　 出国看病服务机构发现，中号黑色素瘤提出了一个沉重的负担临床。其发病率在美国和国外迅速上升，并且晚期黑色素瘤患者的中位生存时间不到10个月。这种趋势从渲染黑色素瘤难以治疗无数的因素得出。黑色素瘤已表现出早期转移的倾向，其血管特征增加了手术切除的难度。这些因素都有助于以下切除观察到的高复发率。此外，数据表明，转移性黑色素瘤是常规外部束放射治疗相对抗性和化疗。最后，黑素瘤能够下调增殖途径基因表达以呈现更侵袭性表型的。这种被称为动态表型转换的特性使得黑素瘤能够响应于特定的环境刺激而快速转移。这种适应使治疗决策复杂化，因为其发病很难预测。动态表型转换是高度恶性肿瘤的特征，其允许肿瘤细胞在响应外部挑战的增殖和侵袭表型之间交替，从而有助于其抵抗化学疗法和放射疗法的能力。另外，缺氧诱导的肿瘤细胞基因型改变可以影响对免疫治疗技术的反应。
　　 当转移性黑素瘤出现在脊柱中时，这些障碍变得更加突出。脊髓可以耐受的最大单部分辐射剂量至脊髓上的点剂量，其基本上低于周围正常组织的耐受性。考虑到黑色素瘤的放射抗性组织学和脊髓对辐射损伤的易感性增加，放射治疗相对抗性缺乏提供安全和治疗剂量所需的精确度，而放射外科手术提供了提供更高治疗剂量的能力，具有消除相邻关键结构所需的精确度。转移的手术切除也需要非常谨慎，并且已经传达了已经患有全身性疾病的患者的手术风险和康复需求。考虑到黑素瘤的发病率在过去40年中显着增加，这些治疗限制证明是特别相关的，并且脊柱是黑素瘤转移的最常见部位。
　　 本综述旨在评估手术治疗，放射外科和免疫治疗对转移性脊髓黑色素瘤的疗效，分别和组合。为了本次审查的目的，将分析重点放在髓外椎旁黑色素瘤转移的治疗上。根据经验，髓内转移或证实软脑膜扩散的转移不适合传统的外科手术或放射外科手术。概述了黑色素瘤免疫治疗的最新进展，并特别关注“分离手术”和立体定向放射外科概念在治疗髓外转移性脊髓黑色素瘤中的应用。
　　 前面讨论的免疫疗法，分离手术和立体定向放射外科的益处表明，患有转移性脊髓黑色素瘤的患者将受益于结合这些策略的个体化治疗方案。
　　 结合电离辐射和免疫疗法的益处之一是在远离原始放射疗法位置的位置诱导转移性肿瘤消退，这一发现被称为远隔效应。这种作用的情况下报告中显示，以及在鼠模型中和其可与大分割，而不是单一的级分的放射治疗相关联。另外，在给予放射疗法后观察到活化的细胞浓度升高和抑制细胞浓度降低，这表明放射疗法可能增强了患者活化的T细胞群的扩增并促成了全身转移消退。
　　 聚焦超声使用高强度声波来破坏高温肿瘤。热消融后，患者逐渐重新吸收剩余的脊髓肿瘤碎片。此外，数据显示聚焦超声可通过免疫调节起作用，通过上调细胞因子产生细胞比率的正常化来增强对剩余肿瘤细胞的免疫应答。
　　 免疫疗法和放射外科手术的迅速成功和普及为转移性脊髓黑色素瘤患者提供了有希望的治疗选择。需要进一步的研究来确定结合立体定向放射外科和免疫疗法治疗转移性脊髓黑色素瘤的效用。然而，最近的数据表明，基于细胞因子的治疗基于检查点阻滞的治疗。联合治疗的战略性使用应改善局部控制和生存，同时降低神经毒性的风险并减轻繁重和昂贵的全切除的需要。
　　 脊柱转移性黑色素瘤是临床医生面临的重大挑战。与分离手术和立体定向放射外科相结合的免疫疗法似乎为许多患者提供了有利的结果。然而，需要进一步的临床研究来优化个体患者的治疗方法。