乳腺癌的基因和临床亚型

　　浸润性乳腺癌是西方国家女性中最常见的恶性肿瘤。超过90％的MIC是散发性的，只有10-15％的是遗传性或家族性的。MIC构成了一组异质性肿瘤，它们呈现出不同的自然历史。使用DNA微阵列技术进行的最新研究允许对同一肿瘤表达的数千个基因进行同步研究，从分布图的角度揭示MIC的至少三种主要亚型的存在遗传的，与预后和治疗相关：
　　 发光型厘米I：厘米I的这种基因型亚型的特征是与雌激素受体和受雌激素调节的基因的高表达相关，从而提供对激素治疗的高响应率。另外，该亚型与更好的预后相关。阳性MICHER-2：此变异体呈阴性ER基因型，并与过度表达与更大的生物侵袭性相关的基因有关，从而导致不良预后。该亚型对某些化学治疗剂具有相对抗性，例如经典的厘米F方案和他莫昔芬。但是，随着其天然抗历史性的变化，单克隆抗HER-2抗体曲妥珠单抗上市了。基底样MIC：MIC的这种亚型也称为三阴性表型，因为它通常对ER，孕激素受体和HER-2受体呈阴性。在50％的病例中，基底样乳腺癌它们表现出表皮生长因子受体的过表达，并且通常与不良的预后组织病理学发现有关。因此，它是MIC的一种亚型，预后较差，但是这与化学疗法的高响应率是矛盾的，但是，三重阴性免疫组化表型与基底样遗传图谱之间没有确切的联系。
　　 治愈厘米I的选择需要早期诊断，这反过来又必须导致最佳的治疗态度，这增加长期控制的选择。这样，尽管正确的治疗方法需要多学科的管理，但手术仍在厘米I的根治性治疗中继续发挥关键作用。在完全切除的厘米I病例中建议进行辅助化学疗法，这些病例符合复发高风险的标准。有两大类细胞抑制剂明确证明了它们在MIC的辅助治疗中的功效：蒽环类药物和紫杉烷类。早期乳腺癌研究者协作小组发表的荟萃分析，研究表明，以蒽环类为基础的方案持续约6个月的辅助化疗可使50岁以下女性的厘米I死亡年风险降低38％，而50岁至50岁之间的女性将厘米I的年度死亡风险降低近20％。研究还表明与经典厘米F方案相比，蒽环类药物显着降低了复发的可能性和因癌症死亡的风险。紫杉烷类还显示出其在MIC佐剂中的功效，尤其是在淋巴结受累的亚组中，后者具有较高的复发风险。在这些情况下，紫杉烷类与蒽环类抗生素的结合明显改善了无病生存期和总体生存期，如以下研究所示：a）领导的研究，有1491名患者在佐剂厘米I中证明TAC方案优于FAC方案的优势。中位随访55个月，CT组5年DFS的可能性为75％，而FAC组为68％。同样，TAC组的死亡风险降低30％；b）由合作者进行的工作，涉及超过15,500名厘米I患者，在全球患者组中显示出对紫杉烷类药物支持DFS的统计显着增加[危险比=0.86；p<0.00001]，以及具有阳性结节的子组。在总组和淋巴结受累人群中，OS均获益。c）研究显示，蒽环类和紫杉烷类药物的序贯治疗显着增加DFS，而不是OS淋巴结阳性的患者。在总组和淋巴结受累人群中，OS均获益。
　　 此外，正在研究紫杉烷类药物在高危节点阴性MIC患者中的疗效。最近的一项研究表明，无论淋巴结是否受到影响，新的CT方案均优于经典的AC方案。对抗肿瘤的新治疗策略是抑制与癌症有关的血管生成。乳腺癌中的肿瘤细胞可产生多达6种不同类型的促血管生成蛋白：VEGF，bFGF，TGFβ-1，PLGF，PD-ECGF和多效蛋白。有多种不同的抑制肿瘤血管生成的机制，例如使用贝伐单抗，多重酪氨酸激酶抑制剂或节律化学疗法。目前，对于厘米I的每个临床亚组都有个体化治疗的趋势。因此，在每种情况下完成化学疗法或放疗后，激素敏感性MIC亚组可从辅助激素治疗中受益；而具有HER-2高表达的亚组则受益于曲妥珠单抗。但是，目前尚无关于FTN亚组中辅助治疗的建议。一项新的临床试验旨在研究抗血管生成治疗在辅助该预后不良的MIC亚组中的疗效。