乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。生态移民的研究提供了强有力的证据表明,环境因素,包括生活方式和饮食因素,都与乳腺癌风险。例如,当以前生活在乳腺癌风险低的国家中的妇女移民到高风险国家时,她们患乳腺癌的风险增加了。流行病学研究表明,膳食纤维摄入量与乳腺癌之间的关系存在矛盾的结果。膳食纤维可通过降低血液循环中的雌激素水平来降低患乳腺癌的风险。2012年发表的最新荟萃分析结果包括17个出版物,支持了这一假设。然而也出现很多最近的一项前瞻性队列研究的对膳食纤维摄入量与乳腺癌,和大多数的结果表明,两者之间的关系是不显著。最近,一些研究观察到两者之间的重要负相关。膳食纤维摄入对乳腺癌风险的保护作用已经报道了一些队列研究,而另一些报道没有效果,甚至有正相关性。由于难以获得精确的膳食纤维摄入量估计值,并且由于地理上受限人群中纤维摄入量的异质性有限,这些分析流行病学研究的结果相互矛盾。因此,出国看病网的目的是在地理,文化上异质的大型队列中阐明两者。进行了预先特定的分层分析,以评估各种研究特征对结果的影响。出国看病网还评估了两者之间是否存在剂量反应关系。
出国看病网从47项研究中选择24篇关于膳食纤维摄入量与乳腺癌之间关系的文章。总共包括51,939例病例和3,662,421例参与者。纳入的所有研究均基于人群。共有来自美国的八项研究,加拿大的两项研究,欧洲的十二项研究,中国的一项研究和马来西亚的一项研究。膳食纤维摄入量的范围为在大多数研究可比性,除了三个研究。大多数研究已经广泛地调整包括吸烟在内的乳腺癌的潜在混杂因素。年龄;体重指数;总能量摄入;癌症家族史。二十四个选定研究中膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间的正相关关系。总体而言,最终RR为0.88。跨研究的异质性是可以接受的。元调控测试表明,在整个研究中,地理区域与异质性降低约23.4%相关。根据更年期状态,影响因素,研究类型和地理区域显示了亚组分析的结果。病例对照研究,绝经后妇女中没有异质性的证据,在所有影响因素和地理区域中为3/5。膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间的关联不会因地理区域,随访时间和绝经状态而改变。敏感性分析旨在调查整体风险评估的一项研究。所有合并的RR均具有统计学意义,并且彼此相似,并且地理区域与各项研究中的异质性降低约48.6%相关。由于没有设置在三个研究所需的数据,出国看病网在研究的其余部分进行剂量响应分析。总体而言,膳食纤维摄入量增加了10g/D,患乳腺癌的风险降低4%,并且未观察到异质性。
出国看病网在所有研究中均进行Begg检验和Egger检验。他们俩都几乎没有发表偏倚的证据。出国看病网通过搜索PubMed,Embase,WebofScience和Cochrane图书馆的数据库,直到2016年3月为止。都使用英语搜索了病例对照研究和队列研究。膳食纤维或纤维或纤维”和“乳腺癌或乳腺肿瘤”。此外,手动搜索原始文章,近期评论和元分析的参考列表。但是,对于未发表的研究,出国看病网没有联系作者。符合以下条件的研究包括在出国看病网的分析中:感兴趣的摄入量是膳食纤维的总摄入量;终点是乳腺癌的发生率;研究设计是前瞻性的,即队列研究或病例对照研究;报告膳食纤维摄入量最高和最低类别的相对风险和相应的95%置信区间值。如果在一项以上的研究中考虑了相同的人群,将研究纳入最大调整模型。出国看病网记录以下研究特征:第一作者的姓氏;出版年份;更年期状态;地理区域;持续时间;年龄段;没有病例/样本量;接触范围;最高和最低膳食纤维摄入量以及相应的95%CI的最充分调整模型中的RR;在多元分析中调整潜在的混杂因素;一种用来衡量每个试验质量的量表,根据随机化,盲法和参与者退出的报告,其范围从0到5。
发病率和危险比比率被认为是RR。在荟萃分析中膳食纤维摄入量的最高和最低类别中,每项研究的RR估算值均按方差的倒数加权,以计算RR和95%CI。出国看病网计算Q和I2统计量,以检验研究之间的统计异质性。随机效应模型用于计算组合的RR。注意到随机效应模型的结果,该模型考虑了研究内部和研究之间的差异。使用随机效应模型进行了敏感性分析,以评估结果的稳健性。根据地理区域,研究的影响因素,研究类型和更年期状态进行了预先指定的亚组分析,以评估这些变量对结果的潜在影响。进行敏感性分析,以通过在每回合中省略一项研究来调查一项研究对总体风险估计的影响。此外,出国看病网进行了荟萃回归分析,以探索试验间异质性的可能解释。为了量化膳食纤维摄入量与乳腺癌发病率之间的剂量反应关系,出国看病网基于平均膳食纤维剂量不同类别的数据进行了剂量反应分析。如果未报告或无法估计所需数据,则排除研究。为了确定是否存在出版偏倚,进行Egger和Begg的检验,并检查了漏斗图。所有分析均使用STATA13.0版进行。除非另有说明,否则P<0.05的值被认为具有统计学意义。
该手稿旨在阐明膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间的关系。分析表明,膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间存在保护性关联,并且该风险可以使出国看病网的结果降低12%。此外,膳食纤维摄入量每增加10g/d的增加,风险降低4%。异质性的大小可能是元分析的重点。在这项研究中,异质性可以部分通过这些事实说明:所有纳入研究均是在西方国家进行,只是有2个,有很多相似之处的人群,如遗传背景,饮食方式,生活方式。关于异质性的一种可能解释是,每篇文章中的膳食纤维来源都是不同的。此外,出国看病网不能排除参加者的其他良好生活方式,这些习惯可以预防乳腺癌。出国看病网的亚组和敏感性分析的结果很强,与地理区域,研究的影响因素,研究类型或更年期状态无关。在许多亚组中观察到膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间存在显着的负相关性,例如,绝经后妇女,雅达得分为3和5的妇女,发达国家,发展中国家,影响因子超过3或低于3的妇女,以及在病例对照研究中。绝经前和绝经后妇女的雌激素代谢途径可能不同,绝经前妇女中未观察到任何联系,这可能是由于该荟萃分析中的研究数量较少,统计功效较低。此外,研究与其他方面有所不同。例如,1993年开始的法国队列仅针对总能量摄入进行了调整。另一方面,调整因素太少的美国队列和1987年开始的意大利队列,膳食纤维摄入量的最高和最低范围相对较窄。
以下机制可以解释膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间的负相关关系。膳食纤维由形成碳水化合物聚合物的各种单体组成,这些碳水化合物不能被人体的小肠消化和吸收。这些聚合物主要包括纤维素,半纤维素,果胶,亲水胶体物质,木质素从植物细胞壁和其他组件不能被人体消化酶降解。膳食纤维的这些成分不仅吸收和保留水分,而且更重要的是,与肠道中的有害和致癌物质结合并促进其排出和分解。此外,膳食纤维可促进益生菌的生长并抑制病原细菌的生长,从而抑制致癌物的产生并促进其在肠道中的分解。它还可以改善巨噬细胞的吞噬作用,阻断亚硝胺的合成并降低雌激素水平。膳食纤维还可以促进结肠中细菌发酵产生的短链脂肪酸。研究表明,SCFA与肿瘤的发展密切相关。SCFAs可以抑制抗凋亡基因bcl-2并促进促凋亡基因bax的表达。因此,膳食纤维可促进细胞凋亡,从而预防癌症的发展。膳食纤维具有重要的生理功能,例如离子和有机化合物的吸附以及人体肠道微生物酶形成的游离雌激素,可降低患乳腺癌的风险。膳食纤维还可能具有控制胰岛素样生长因子和胰岛素抵抗的功能,从而预防2型糖尿病。这些因素也可以影响乳腺癌发生。已知富含膳食纤维的食物对乳腺癌具有保护作用,并且随着膳食纤维消耗量的增加,其保护作用也会增强。这可能是因为纤维可以降低血液中女性乳腺激素的水平,从而减少乳腺癌的发生。目前,关于膳食纤维的证据有限,因此,需要对膳食纤维中影响乳腺癌风险的因素进行进一步的研究。
迄今为止,出国看病网的荟萃分析涉及大量的研究和参与者。此外,进行剂量反应分析,以量化膳食纤维摄入量与乳腺癌风险之间的关系。尽管取得重要的发现,但仍应注意一些潜在的局限性。首先,在选定的研究中应始终考虑无法测量或无法控制的混杂因素。尽管大多数研究对调整进行广泛的介绍,但应考虑其他残留的混杂因素进行进一步研究。其次,膳食纤维摄入量的随机误差可能会对结果产生影响,这是不可避免的。第三,由于当前的文章主要基于欧洲和美国的数据,因此出国看病网的层次分析表明,地理变化在很大程度上造成了实质性异质性。出国看病网的结果对乳腺癌具有指导意义。在世界范围内,女性中最常见的癌症仍然是乳腺癌,经过多年的医学发展,乳腺癌的5年生存率并不高。此外,在某些欧洲地区和美国,膳食纤维的摄入量约为22克/天,这远低于建议的摄入量。现有数据与所选研究不一致。因此,在本研究中澄清这个问题既重要又及时。总而言之,这种流行病学研究的荟萃分析表明,膳食纤维摄入与乳腺癌风险和乳腺癌风险之间显着的剂量反应关系有关。由于乳腺癌的负担大和发生率高,因此需要采取预防乳腺癌的措施,并且增加普通人群饮食中的膳食纤维摄入量可能对乳腺癌具有重要的预防作用。 |