前列腺癌的免疫诊断和细胞免疫治疗

　　尽管在早期发现和改善的治疗方式方面取得了重大进展，但前列腺癌仍然是美国男性癌症死亡的第二大主要原因，在美国每年导致大约30,000例死亡。仍然存在导致2.58％的人死于前列腺癌的风险的侵略性表型，免疫疗法为治疗转移性前列腺癌提供了新的可能性，而其他方式无法治愈。癌症免疫疗法是一个快速发展的研究领域，旨在通过免疫系统检测和破坏癌细胞来鉴定免疫诊断中的生物标志物并开发新的疗法。免疫疗法分为三大类，分别是检查点抑制剂，细胞因子和疫苗免疫疗法。尽管治疗前列腺癌的免疫疗法仍然有限，但是已经取得了进展。用于治疗晚期前列腺癌的已按个性化剂量施用于患者以破坏前列腺癌细胞，这是有希望的，并邀请进行进一步的研究以确定晚期前列腺癌的免疫疗法。基于抗体的靶向免疫疗法和基于树突细胞的疫苗接种是目前正在评估的治疗前列腺癌的有前途的方法中。组合免疫疗法包括前列腺癌疫苗和去势抵抗性前列腺癌的放射疗法。已经开发出用于前列腺癌免疫疗法的微生物载体，并且已经设计了细菌菌株以表达癌症特异性抗原，细胞因子和前药转化细胞因子。在本审查中解决了这些
　　 癌症免疫疗法是一个快速发展的研究领域，旨在通过免疫系统检测和破坏癌细胞来鉴定免疫诊断中的生物标志物并开发新的疗法。迄今为止，已经报道了针对各种癌症类型治疗的一部分患者的几种成功的临床应用，并且其他一些正在开发中，如下所述。免疫疗法使用各种方法来操纵患者的免疫系统，以有效地检测和破坏通常未被免疫系统识别的癌细胞。检查点抑制剂利用众所周知的信息，即T细胞表面的某些蛋白质受体能够将健康细胞与癌细胞区分开来，从而破坏使癌细胞免受免疫攻击的信号。其中，和受体已得到最佳研究，目前的检查点抑制剂药物靶向和受体。检查点抑制剂疗法将在下面更详细地讨论。
　　 细胞因子用于帮助调节和指导免疫系统。通过使用设计用于靶向适应性免疫系统以产生更多抗体的将合成的细胞因子注射到患者体内，可以将细胞因子用于免疫疗法。帮助患者的身体生成先天性免疫细胞，例如树突状细胞和巨噬细胞，以攻击癌细胞。细胞因子疗法可能会遇到潜在的副作用，包括抑郁，流感样症状和疲劳。细胞因子免疫疗法已被批准用于治疗循环系统癌症，例如白血病和淋巴瘤，以及黑素瘤，膀胱癌和肾癌。疫苗免疫疗法可用于建立抗体来防御特定的癌症，包括宫颈癌，前列腺癌和膀胱癌。这种方法在预防子宫颈癌方面特别成功，这导致批准了疫苗。可以防止感染两种高风险株，这些株可导致70％的宫颈癌。底层宫颈癌的发展的机制已经被很好地研究;这些研究表明，在子宫颈癌中，感染“高危”人类乳头瘤病毒类型与90％以上的子宫颈癌病例相关。并且通常不与恶性肿瘤相关;审查。迄今为止，尚无类似的详细研究可用于前列腺癌，而且尚不清楚病毒成分是否可能在前列腺癌中起作用。
　　 如上所述，许多研究已经致力于检查点免疫疗法，这是癌症免疫学发展最快的领域。免疫疗法的目的是增加针对肿瘤的免疫反应强度，这可以通过刺激免疫系统特定成分的活性或抵消抑制免疫反应的癌细胞产生的信号来实现。肿瘤浸润免疫细胞，在多种癌症，包括肺，结直肠癌，乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌。已经确定了所有主要免疫细胞的标志物，检查点封锁免疫疗法为多种癌症的治疗提供了重要的新潜力，并已应用于多种癌症，包括皮肤黑色素瘤，卵巢癌，乳腺癌默克尔细胞癌等。
　　 大量的研究致力于黑素瘤的免疫疗法，但各种实验室正在探索针对其他癌症的新的免疫疗法。挑战仍然存在，包括治疗是针对患者的，只有一小部分患者可以从新的免疫疗法中受益。某些生物标记物可预测个别患者的获益，包括肿瘤微环境或肿瘤边缘内T细胞的存在以及的上调。生物标记物用于帮助确定哪些患者更可能对检查点抑制剂疗法做出反应，以及一种遗传基因特征，每个人对它的反应可能不同。受体在细胞上寻找蛋白，以确定它们是否健康。癌细胞通过使用蛋白向受体发送信号以破坏对的信号来掩饰自己。已经开发了几种药物，例如派姆单抗和靶向受体的替佐利珠单抗，破坏了来自的信号，使癌细胞容易受到攻击。受体帮助免疫系统靶向癌细胞；受体被药物重组以刺激免疫攻击。迄今为止，美国批准作为检查点抑制剂的药物包括易普利姆玛，抗抗体和对抗体，其可以单独地或组合。免疫疗法的治疗是持久的，可以延长生存时间。大约30％的患者可以受益于治疗，这些治疗涉及黑色素瘤，肺癌，头颈癌和肾癌等癌症。使用疗法和检查点阻滞的组合免疫疗法使恶性黑色素瘤的治疗成功率提高到57％。目前正在积极研究不同患者治疗结果的差异，许多研究都集中在是否存在肿瘤特异性T细胞上。肿瘤或肿瘤边缘内细胞的存在已经响应于的抑制相关如在免疫疗法中早期评估建议的。T细胞的存在也被连接到一个I型干扰素的存在。这些观察结果将患者分为T细胞发炎T细胞和I型和非T细胞发炎。
　　 详细讨论了在T细胞发炎或非T细胞发炎的中的逃逸机制，包括免疫抑制和针对内源性抗肿瘤免疫应答的逃逸。王等人已经讨论了由检查点抑制剂引起的副作用。包括晚期恶性肿瘤患者的腹泻和结肠炎。免疫疗法可能会发生其他副作用，其中包括细胞因子释放综合征和神经系统问题，但可以解决。其他副作用包括疲劳，恶心，口腔溃疡，腹泻，高血压，体液积聚，但是这些副作用在首次治疗后变得不那么严重。其他挑战包括免疫疗法产生的耐药性；为了研究避免或逆转免疫疗法引起的耐药性的策略，正在研究免疫疗法的干预措施。