对抗肿瘤酸度的直接方法是全身缓冲

　　对抗肿瘤酸度的直接方法是全身缓冲。碳酸氢钠是一种无毒的化合物，广泛用于中和胃酸。在小鼠模型中证明了碳酸氢盐会增加肿瘤内的pH值并抑制肿瘤的进展。最近发表了有关全身缓冲液对肿瘤影响的简明总结。目前，在临床前研究中正在研究全身性缓冲对免疫的影响。
　　 结果表明，在小鼠B细胞淋巴瘤的内源性模型中，用碳酸氢钠提高组织pH值会导致细胞功能增强，并显着提高生存率。当细胞或T细胞耗尽时，这一优势就被废除了，这表明全身缓冲作用是免疫介导的，并且可能不仅限于单个免疫种群。碳酸氢盐在1.1黑色素瘤模型中改善了T细胞浸润和肿瘤控制，但在B16黑色素瘤。因此，作者将碳酸氢钠与B16黑色素瘤的免疫疗法相结合。向抗中添加碳酸氢盐或将阻断剂结合使用均不会导致肿瘤大小的显着减少。然而，通过阻断至双重检查点阻断的水平，缓冲可改善肿瘤控制。抗抗组合被批准用于黑色素瘤的治疗，但伴随严重的不良反应。因此，将抗与碳酸氢盐联用进行测试可能具有临床意义。在随后的实验中，将缓冲物质与过继T细胞转移一起给予。此外，在肝细胞癌的异种移植模型中，缓冲疗法增加了转移的免疫细胞向肿瘤的浸润。此外，这些对细胞毒性标记穿孔素的染色更为阳性。此外，细胞转移和缓冲液疗法的结合显示出优异的肿瘤控制能力。
　　 是否全身缓冲是临床上可应用的策略仍然存在问题。在所有研究中，小鼠接受碳酸氢钠浓度为200mm的饮用水，摄入量约为3.5g。只有一项研究报道了该浓度的毒性。鼠数据用于模拟人类达到相似结果所需的碳酸钠摄入量。他们得出结论，需要1.1至1.7g的剂量，远远超出他们的模型认为可以节省的0.5g。运动员评估了碳酸氢盐的高摄入量，以抵消酸中毒对运动成绩的负面影响。测试剂量为0.2至0.5g，并维持5-6天无副作用。最近完成了一项I期临床试验，其中参与者每天接受0.5g碳酸氢盐治疗90天，不幸的是没有结果发表。可以通过用更合适的酸解离常数选择缓冲物质可以减少全身碱化的副作用。虽然可以通过选择不带抗衡离子的缓冲液来避免大量钠摄入的不良影响。这两种分子阻止癌症转移在小鼠模型。或者，新颖的给药方式可以减少全身性后果。例如，合成了碳酸钙纳米粒子，当静脉内给药时，碳酸钙纳米粒子释放出与周围酸度成比例的碳酸盐，将pH值增加到最大7.4。缓冲疗法在临床前癌症研究中显示出令人鼓舞的结果，而其他领域的报告则证明了临床可行性。此外，新型化合物和给药方式可使缓冲液更安全，更轻松。因此，在出国看病服务机构看来，缓冲剂和免疫疗法的结合尤其值得进一步研究，出国看病服务机构有一个现实的机会可以转化为临床。给出了所讨论的抗酸策略的概述并且在中用图形表示。
　　 抗酸性策略对肿瘤和T细胞的影响。虽然靶向肿瘤酸性的介体可能导致免疫疗法的效果增强，但据报道也对T细胞功能产生直接有害作用。抗酸性干预的作用在细胞内部表示。向下箭头表示减少。由于没有报告T细胞功能的负面影响，因此省略了系统性缓冲疗法，肿瘤的特征是其有氧糖酵解率高。结果，产生大量的乳酸，导致酸性肿瘤环境。酸度与预后受损和对基于免疫的疗法的较低应答率相关。这可能部分是由于酸度对免疫效应细胞的有害影响。另一方面，在酸性条件下表现良好的免疫细胞亚群获得了免疫抑制或组织再生特性。因此，靶向肿瘤的酸度可能是提高免疫疗法功效的有前途的方法。本文中讨论了几种策略。由于T细胞依赖有氧糖酵解作用，随后的乳酸输出才能发挥其功能，因此在将糖酵解抑制剂与免疫疗法结合使用时应格外小心。免疫细胞似乎较少依赖质子转运蛋白来维持其细胞内pH。例如，可能因此成为免疫疗法的有希望的合作伙伴。降低肿瘤酸度而对免疫细胞无明显负面影响的另一种策略是全身性缓冲。该干预措施已被证明可以改善内源性抗肿瘤免疫反应，检查点抑制作用以及过继性T细胞疗法的疗效。随着对肿瘤酸度的了解逐渐成熟，其与肿瘤免疫逃逸的相关性变得更加清晰。因此出国看病服务机构建议需要将肿瘤酸度视为生物标志物，并且应将其与检查点抑制或细胞疗法结合作为靶向。出国看病服务机构设想，将使用基于磁共振的尖端成像技术检查来自活性增加的患者的肿瘤，以确认肿瘤的酸度。随后，这些患者将接受包含抗酸性化合物的治疗方案。出国看病服务机构希望这里提出的诊断和治疗选择将为个性化免疫治疗铺平道路，并改善患者的预后。