T细胞的效应受到多种内外在因素限制

　　基本的鼠类和体外实验以及临床经验表明，效应T细胞受到多种外在和内在因素的限制，这些因素包括：对限制性生长因子的依赖；下调诸如成员和的共刺激分子；通过抑制免疫细胞活化或效应子功能，在离散的检查点起作用的共抑制受体的表达增加，从而调节适应性免疫反应的稳态。胸腺后T细胞耐受性和免疫稳态绝对需要一种这样的检查点，即共抑制分子。其不存在通过在共刺激配体的升高表达的患者的结果由树突细胞，猖獗的T细胞扩增和活化，和自身免疫[在小鼠或单倍剂量不足遗传缺失。通过调节最佳激活所需的共刺激信号来减弱T细胞激活。竞争性结合共刺激配体，因此可以在限制访问T细胞共刺激分子的情况下控制T细胞活化。而且，可以从树突状细胞中主动清除，从而进一步限制了共刺激。
　　 出国看病服务机构需要重申的是，接受免疫疗法治疗的大多数患者都会患缺陷病。这些副作用有时本质上是发炎的，可以通过短期类固醇治疗来逆转。在其他情况下，缺陷病更严重，并表现出自身免疫综合征的特征，其中类固醇可以消除严重性，但并不总是能逆转由治疗引起的毒性。关于这种附带损害的性质，仍然存在许多疑问，患者是否患有既往疾病，或者药物是否正在影响发病率和严重程度。正在进行机械研究，以了解缺陷病与抗肿瘤反应之间的关系，以确保控制缺陷病的干预措施不会减弱抗肿瘤反应。因此，使缺陷病与抗肿瘤反应脱钩可能需要依靠智能药物设计来实现更精确的递送，例如可以被富含肿瘤微环境的蛋白酶激活的掩蔽抗体，以及干预措施，包括各种干预措施的时机和持续时间。最近的研究表明，患有处理预先存在的自体免疫疾病具有跨越肿瘤适应症响应比例没有证据自身免疫的更好的机会。此外，如果对缺陷病进行治疗，则在治疗后经历缺陷病的患者的总体预后会更好。通常，管理该缺陷病有限使用类固醇似乎没有限制的免疫应答的肿瘤，这意味着可能存在将这些功能性结果分开的“机会之窗”或剂量策略。遗传因素可能是肿瘤反应和缺陷病s的另一个重要因素。例如，对自身免疫性疾病的敏感性影响最大，并且位点中的杂合性与使用检查点抑制剂治疗的癌症患者的预后改善相关。一旦更好地理解了许多因素，对缺陷病的风险评估就可能成为免疫疗法选择决策标准的一部分，并且可以探索针对性的干预措施。重要的是，对缺陷病s的研究可能会为自身免疫的基础提供独特的见解，而针对这种新型癌症药物的靶向途径可能会被重新定位为自身免疫性疾病干预措施。与化学疗法或放射疗法不同，免疫肿瘤学基于释放或产生有效免疫反应的能力。数十年的数据表明，这是一个有组织的过程，需要按照特定的顺序进行许多特定的处理。除癌症外，还有其他含义。是否有可能改变这些调节途径来开发可用于传染病和自身免疫的疗法？相同的靶标，等是否会在传染病环境中发挥不同的作用，并且可以利用它们来开发疫苗吗？这些途径对于癌症生物学未发现的免疫应答的其他方面是否重要？在这种情况下，其他共抑制途径会或多或少重要吗？针对这些途径中的一些途径的进一步临床试验应提供对这些途径在人类免疫反应中的作用的深入了解。最后，癌症免疫治疗领域的到来会以某种方式模仿自身免疫。
　　 如今，全球范围内成千上万的肿瘤患者正在接受免疫疗法的治疗，这是史无前例的转移性患者长期持续治疗的例证，这些转移性疾病被描述为治愈方法。成功的癌症免疫疗法和疫苗接种可产生免疫记忆，从而提供长期保护。尽管取得了显着进展，但是大多数患者仍对阻滞没有反应。为了理解对免疫检查点抑制疗法的敏感性和抗性，已经集中于肿瘤固有特性和宿主免疫系统的方面。具有免疫浸润的肿瘤中比例很高T细胞或干扰素信号的反应要好于具有巨噬细胞显性或稀疏的免疫浸润的反应。具有较高突变负担的肿瘤倾向于具有更多的免疫浸润物，但可能具有更高的免疫编辑倾向，例如，肽呈递检查点的基因失调，避免被T细胞识别以及通路的激活免疫浸润并减少免疫抑制关卡疗法。此外，免疫浸润可能是一把“双刃剑”，因为效应物免疫反应驱动肿瘤微环境中免疫检查点抑制剂的表达。随着研究人员努力理解免疫限制，人们一直关注控制T细胞活性的内在因素的表征。癌症中的T细胞衰竭具有应对慢性感染的衰竭特征，包括缺乏增殖能力，协同抑制分子。终末T细胞衰竭涉及对抗治疗缺乏反应，因此对疲惫的早期机制的更好理解是一个需要深入研究的领域。例如，正在审问细胞衰竭相关的表观遗传环境，识别调节表型的功能增强子可能是治疗目标。T细胞活化本身会导致精疲力尽。信号导致转录因子的核定位，并且多个基因近端和远端增强子区域已被描述为表达的结合位点。来自癌症患者的新出现的数据是不清楚的预测在免疫疗法中，响应，其中细胞的相对频率已经显示出负T细胞耗竭的标志物的预后价值或带正预测对免疫检查点抑制的反应。无论差异是由于使用的标记物，肿瘤的适应症，还是仅仅由于分析的患者人数少，随着技术的标准化和数据共识的发展，人们的理解将越来越多。免疫治疗之前和将来将继续使用诸如单细胞转录组谱分析，表观遗传学分析，谱表分析，蛋白质组学和对患者样品上多种细胞的时空活动进行高维成像的技术为人类对疾病状态的免疫反应和治疗干预提供前所未有的独特而令人兴奋的见解。
　　 肿瘤学的思维方式正在发生前所未有的转变，它整合了肿瘤分子特征，微环境和免疫特征，以提供更全面的肿瘤-免疫相互作用观点，这将推动未来的治疗决策。缺陷病的机理研究表明，不同的检查点对某些组织和器官的外周耐受具有支配性，因此可以确定该器官天然免疫疾病的靶标。有关疫苗活性，新检查点分子的作用，刺激先天反应的新途径，甚至反应的遗传决定因素的研究都将为基本的免疫机制提供信息，并在对病原体产生有效免疫方面具有应用价值。