肿瘤微环境重塑增强细胞免疫疗法

　　淋巴细胞穿透肿瘤的能力是评估患者预后的关键因素。通常细胞和细胞与阳性患者预后相关。在许多癌症中，包括乳腺癌，黑素瘤，卵巢癌和大肠癌，更多的肿瘤浸润淋巴细胞始终与患者更好的预后相关。它们目前被用作生物标志物和评估患者对某些疗法反应的可能性的方法。通过活检组织学评估的T的存在被用于将肿瘤分类为“免疫允许”或“免疫抑制”，并且与患者是否对治疗特别是免疫治疗反应良好有很大关系。基于黑素瘤的研究发现，淋巴细胞“中度和明显浸润性浸润”的患者5年生存率超过93％，而没有的患者5年生存率约为78％。在乳腺癌中，是决定患者预后和对化疗反应的关键亚型。在诊断时，三阴性肿瘤中的越多，根据对患者临床数据的广泛研究，预期患者的预后就越好。乳腺癌中，在诊断时较高的浓度预示着对蒽环类和曲妥珠单抗的较好反应此外，与癌症复发率较低相关。这些数据中的许多数据表明，许多癌症疗法都有免疫成分，即使那些未被分类为免疫疗法的也是如此。免疫率更高的肿瘤更易于免疫治疗，因为活化的T细胞和自然杀伤细胞更容易进入肿瘤细胞。免疫抑制性肿瘤将淋巴细胞限制在肿瘤的外边缘，并杀死确实设法穿透组织屏障的淋巴细胞。因此，通过刺激免疫细胞识别并杀死肿瘤组织的免疫疗法在免疫抑制环境中无效，因为淋巴细胞无法进入肿瘤。增加的数量是调节的关键部分，目前正在研究调节以改善患者预后并扩大可能受益于免疫疗法的患者数量。
　　 当然，正如出国看病服务机构预期的那样，淋巴细胞在肿瘤中的作用可能很复杂。虽然细胞具有抗肿瘤活性，但一些在肿瘤中积累的淋巴细胞却不利于治疗。调节性通常具有免疫抑制作用，可促进肿瘤生长并使失活。在通过结合细胞因子渗透后，它们通常被募集到肿瘤中。分泌在肿瘤微环境中的会在被募集时支持其功能并增强其产生。也是受体阳性；与上的结合会刺激中的激活，从而触发的产生。可以以抗原特异性和抗原非依赖性的方式起作用。不依赖抗原的能够广泛抑制。抗原特异性仅抑制对相同抗原具有特异性的的亚型。抗原特异性是最有效的抑制剂，因为它们负责维持自我耐受。由于多种原因，这些区别对免疫治疗很重要。一是因为不依赖抗原的的系统性降低会导致自身免疫性疾病，二是因为在开发癌症疫苗时，可能已经选择了导致抗原特异性反应较弱的抗原，因为已经注意到活性的强度。因抗原而异。由于免疫抑制的强度，通常需要与的比例来了解肿瘤内免疫微环境的特征并评估患者的反应和预后。实际上，与癌症类型总体存活率较低相关。因此，减少肿瘤内的是免疫疗法研究的有希望的途径。
　　 与化学疗法相比，免疫疗法的定义是对免疫系统起作用，而不是主要作用是杀死癌细胞，而化学疗法则杀死迅速分裂的细胞。免疫疗法的好处无数，特别是与传统疗法相比，但它们有明显的缺点。当前，最大的缺点是只有一小部分患者对免疫疗法有反应，大约10％。此外，免疫疗法仅被批准用于不到三分之一的癌症。不同癌症类型的反应差异很大。最近的研究发现，晚期黑素瘤患者联合使用检查点抑制剂等药物可将无进展生存期从单一疗法延长至3个月到1年或更长时间。中位总体生存期超过18个月，到研究结束时仍未达到。在阳性和阴性的患者中都可以看到这些结果。在联合治疗中，肿瘤平均也缩小到其原始大小的一半左右。但是，即使取得了这些显着的结果，联合治疗中仍有38％的患者由于毒性副作用而离开了研究。联合治疗组中55％的患者报告了严重或危及生命的不良反应，而88％的联合治疗患者经历了某种不良事件。相比之下，只有58％的患者对联合疗法有反应。腹泻，结肠炎和流感样症状等大多数免疫学不良反应都可以解决，但与内分泌有关的影响无法解决。最引人注目的是，所有这些挑战都是在黑素瘤中发现的，黑素瘤对免疫疗法的反应率最高。
　　 显然，延长患者的生命是免疫疗法的巨大好处，并且它为精选患者提供了比当前疗法更好的缓解机会。然而，就患者体验和反应率而言，免疫疗法治疗方案的现实仍有很多需求。免疫疗法在当前的临床试验中占很大比例，因为研究人员正在寻找激活抗癌免疫系统的新方法。未来的挑战将是制定明智的策略，以结合疗法以提供安全，可靠的响应。通常，肿瘤微环境为免疫治疗提供了多层屏障，远远超出了或的表达。解决当前需求的一种方法是转向纳米医学。
　　 纳米药物提供了将疗法靶向特定细胞类型或器官的能力，而不是可能导致副作用的全身性给药。如上所述，肿瘤通常会劫持人体对感染或伤口的自然反应，并利用它们促进肿瘤生长。例如，在开发降低活性的治疗方法时，可能很想降低肿瘤的免疫抑制作用，但同时也会使患者面临对每种感染或伤口的免疫反应不平衡的风险，在治疗上。它甚至使患者处于自身免疫疾病的风险中。
　　 纳米科学的许多当前实验用途试图通过使用靶向配体或专门开发的生物材料将疗法靶向肿瘤微环境来减轻这些风险，从而限制了全身性暴露。纳米粒子通常依靠靶向选择性地参与某些细胞类型。尽管抗体也是如此，但在许多情况下，纳米粒子相对于抗体具有多个优势。首先，由于纳米颗粒的变化如此之多，因此与抗体相比，它们具有提供更多类型的治疗剂的能力，因为它们可用于封装高降解风险的不溶性材料或货物，例如核酸。纳米粒子的每粒子有效载荷通常也比抗体-药物结合物高，抗体通常与纳米粒子偶联以用于靶向，从而为研究人员提供了各自的优势：高靶点选择性以及高治疗负荷和在可调结构中的保留。还使用比抗体小的得多的部分靶向许多纳米颗粒，例如小分子，肽或什至是抗体的一部分。这通常使得选择性的成本仅为抗体成本的一小部分，这在癌症研究中是一项强大的优势，在癌症研究中，治疗成本已经很高。