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纳米粒子介导增强细胞免疫疗法 |
长期以来,人们一直称赞纳米科学是一种可以克服与肿瘤相关的障碍的方法。像癌症免疫疗法一样成功,与肿瘤微环境或全身治疗副作用相关的局限性变得更加明显。出国看病服务机构试图提出与肿瘤微环境有关的治疗挑战,以及应用纳米科学重塑肿瘤微环境并增加许多癌症类型对免疫疗法的敏感性的方法。出国看病服务机构详细介绍了纳米药物在癌症免疫疗法的前沿,以及它们与肿瘤微环境的相互作用如何使其比全身给药的免疫疗法更有效。肿瘤的根本错误特征之一是它们的心理形象,它们是简单的转化细胞团,不受控制地生长。尽管癌细胞确实具有这些生长特征,但肿瘤本身却要复杂得多。肿瘤及其微环境是转化细胞,血管,成纤维细胞和免疫细胞的精细聚集体,所有这些都产生了增强肿瘤细胞生长并抑制抗肿瘤免疫活化的细胞因子汤。癌细胞经常突变得很厉害,以至于免疫系统可以将它们识别为潜在的靶标。然而,肿瘤微环境的免疫抑制性质抑制了免疫系统发挥其作用的能力。在过去十年左右的时间里,纳米科学作为针对性癌症治疗的手段与癌症免疫学一起发展,并且随着每个领域的发展,它们自然会重叠。虽然并不普遍,特别是考虑到人类肿瘤的异质性,但它还是被动靶向某些渗漏性肿瘤的有力工具,其改善这些肿瘤免疫状况的益处不容小觑。正如临床医生无法为患者提供全身性小分子化学疗法并引起良好的抗肿瘤反应一样,研究人员也无法通过纳米制剂有效消除肿瘤。但是,纳米粒子介导的肿瘤微环境重塑的结合使癌症免疫疗法在出国看病服务机构理解和治疗癌症的方式上取得了突破。
在这篇综述中,出国看病服务机构列出了肿瘤微环境的物理和化学组成部分,它们所面临的治疗挑战以及如何使用纳米技术来规避这些挑战并增强癌症免疫疗法。出国看病服务机构希望向读者说明靶向治疗使临床医生可以灵活地控制肿瘤的微环境,而不会引起可能导致毒性的全身性作用。
呈现出巨大治疗障碍的肿瘤的一个关键特征是存在肿瘤相关成纤维细胞,也称为癌症相关成纤维细胞。成纤维细胞通过在肿瘤起始过程中分化间充质干细胞产生。这些成纤维细胞为癌细胞提供了物理支持和信号反馈,这对于它们的生长至关重要。成纤维细胞产生胶原蛋白,纤维蛋白和细胞外基质的其他成分。成纤维细胞及其分泌物形成厚的基质,该基质支持并保护肿瘤,使肿瘤巢与免疫系统隔离,并提供肿瘤微环境的结构。一次又一次地,成纤维细胞被认为是支持肿瘤生长的肿瘤微环境的必要特征。成纤维细胞是中负责任的促炎信号传导,导致肿瘤相关巨噬细胞的募集以及血管形成和肿瘤生长增强。成纤维细胞的存在通过物理预防药物到达肿瘤以及通过改变肿瘤细胞生理学的信号传导途径,导致某些肿瘤的化学耐药性。阻碍肿瘤细胞与成纤维细胞之间的串扰可以对肿瘤的生长产生深远的影响。几十年来,科学家已经认识到,基质的存在可以阻止强大的抗癌免疫反应的激活。例如,抑制癌细胞和成纤维细胞之间的介导的反馈可导致肿瘤排斥。近期的开创性研究发现,乳腺癌亚型可能受血小板源性生长因子的影响。成纤维细胞在肿瘤微环境中分泌这种生长因子导致癌细胞显示出更具侵略性的基础表型,而不是临床上更具挑战性的管腔亚型。这是肿瘤微环境可能对上述疾病的侵袭性以及对患者生存的影响的毁灭性影响的一个典型例子。
髓样细胞主要是巨噬细胞,树突状细胞和髓样来源的抑制细胞是肿瘤免疫调节的关键因素。通常,巨噬细胞具有免疫抑制作用,而则取决于表型。已发现肿瘤相关髓样细胞中的信号传导可促进肺癌模型的转移。通过被吸引,从而阻止了抗肿瘤免疫反应。还已知可抑制天然杀伤细胞,后者是一种能够杀死肿瘤细胞的细胞。为此,目前认为专门针对是增强抗癌免疫力和对免疫疗法反应的一种方法。
与肿瘤炎症和血管形成有关的髓样细胞的主要亚型是肿瘤相关的巨噬细胞。巨噬细胞是中最丰富的细胞之一,但是它们的作用很复杂。根据它们的作用,巨噬细胞可以极化为表型。粗略地说,巨噬细胞是典型的表型,具有促炎作用,通常可以抵抗细菌感染。巨噬细胞是“替代”表型,通常与伤口愈合和免疫抑制有关。在健康的系统中,它们可以平衡免疫反应。然而,巨噬细胞功能可以在肿瘤微环境中扭曲,巨噬细胞有助于疾病的进展。巨噬细胞作为促炎剂,通常被认为可产生抗肿瘤反应,因为它们可以募集淋巴细胞。不幸的是,它们通常不如巨噬细胞丰富,后者具有免疫抑制和促肿瘤作用。从单纯型的分化被认为是由集落刺激因子控制的。在许多癌症中,特别是在生殖系统中,较高的血浓度与不良预后相关。肿瘤细胞响应肿瘤微环境内的反馈回路产生。最近的一篇论文表明,将阻断剂与检查点抑制剂联合使用可能会增强对检查点抑制剂治疗的反应,因的存在与肿瘤内浓度较低有关。通常,由于巨噬细胞相对于巨噬细胞相对丰富,因此与不良预后相关,尽管偶尔发现相反的相关性。从癌症发作的时间开始,与癌细胞相关联,并产生诸如的细胞因子来支持肿瘤的生长。还可以刺激癌细胞激活促进肿瘤的发生和免疫抑制。在肿瘤开始的早期直接抑制会降低肿瘤形成的能力。随着癌细胞的增殖,扩展其在中的作用,分泌不同的细胞因子,包括,以刺激低氧区域和的血管生成,以协助侵袭和转移。也开始分泌类似的细胞因子来抑制细胞反应并刺激募集。巨噬细胞甚至与化学抗性有关,有助于治疗后肿瘤的存活和再生。这种作用的一部分来自介导的癌症干细胞激活,这对于肿瘤的发生,耐药性以及治疗后的复发至关重要。
树突状细胞是一类抗原呈递细胞,可响应多种因素在肿瘤微环境中发挥免疫激活或免疫抑制作用。它们也可能来自髓样或类浆体背景,并且在响应样受体激活时成熟,尽管它们的功能略有不同。是分泌的细胞,可响应和共同刺激而成熟,而可通过分泌型干扰素来应对病毒威胁。在癌症的情况下,刺激性支持中的抗肿瘤效应细胞,例如T细胞。干扰素刺激树突状细胞的抗肿瘤活性,然后启动细胞识别肿瘤组织。许多提议的癌症疫苗和其他免疫疗法取决于刺激性摄取,加工和呈递抗原以教育T细胞的能力。甚至被用于肿瘤特异性T细胞的离体扩增,或者本身被离体教育并注入患者体内。但是,在免疫抑制条件下,例如在肿瘤微环境中,某些抑制了成熟,加工和呈递抗原的能力,导致了致耐受的细胞类型。还已知致耐受性产生而不是从而激活调节性T细胞。成熟的产生耐受力的既可以刺激调节性T细胞,又可以抑制其他T细胞群体的扩张,包括细胞毒性T淋巴细胞。
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