小细胞肺癌最好的治疗方案是什么

　　由于小细胞肺癌的侵略性和早期转移性扩散，化学疗法是受影响患者最常用的治疗方法。铂类化学疗法是有限期和广泛期小细胞肺癌一线治疗的护理标准。最常用的铂试剂是顺铂和卡铂，它们经常与非铂试剂依托泊苷结合使用。对于患有有限期小细胞肺癌，添加胸部放射疗法的标准联合化疗改善了局部控制和总生存率和反映当前护理标准。
　　 为了能够提出建议，作为关于小细胞肺癌初始治疗的临床实践指南的一部分，安大略省癌症护理循证护理计划与肺癌疾病现场小组共同制定了此处提出的证据基础。审查的目的是研究放疗和一线化疗在未切除小细胞肺癌患者中的治疗。鉴于此目标，作者得出了以下研究问题：
　　 仅对于未切除广泛期 小细胞肺癌的患者，与单独化疗相比，在总生存率，生活质量和化学疗法和放射疗法的毒性方面的利弊是什么？对于未经切除的有限期小细胞肺癌或广泛期小细胞肺癌接受化疗的患者，其总生存率，生活质量和毒性的利弊是什么？对于未切除的有限期 小细胞肺癌或广泛期 小细胞肺癌接受化疗的患者，其总生存率，生活质量和毒性对患者有何利弊？
　　 该方案在循证护理产生以证据为基础，并使用实践指南的开发周期的方法循证指导文件。本文提供的证据基础取代了针对有限期小细胞肺癌的两个较早的实践准则，并将其范围扩展到包括广泛期 小细胞肺癌。用于两个原始实践指南文献检索有限期 小细胞肺癌是为1996 - 2002年进行的并且是别处描述。对于当前工作，有限期 小细胞肺癌中的证据已更新为2002年至2016年6月，搜索范围已扩展为包括广泛期 小细胞肺癌中1996年至2016年6月的证据。
　　 如果研究是完整的报告或荟萃分析的摘要，包含30多个参与者，并且他们至少回答了一项研究问题，则将其包括在内。如果没有单独报告有限期 小细胞肺癌或广泛期 小细胞肺癌患者的数据，则排除研究; 如果他们使用了含有丙卡巴肼或洛莫司汀或其他亚硝基脲的化疗方案；如果他们涉及姑息治疗；如果他们正在研究粒细胞集落刺激因子，并且两组的化疗剂量或给药方案相同；如果他们没有使用适当的当代护理标准作为对照。非英语的论文不包括在内。
　　 在发现的563篇系统评价或荟萃分析中，没有一项解决预定的研究问题并遵循研究资格标准。因此，它们仅用作参考来源。
　　 有限期小细胞肺癌：就总生存率而言，试验的总体质量是中等的。总体生存率在早期和晚期胸部放疗的武器都堪比。报告毒性的总体质量中等。接受早期胸腔放疗的患者血液学毒性更高，如发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞减少和贫血。同样，发现在接受早期胸腔放疗的患者中，非血液学毒性明显更大，血液学毒性相似。
　　 广泛期小细胞肺癌：未发现广泛期小细胞肺癌患者的证据。没有试验比较未切除的有限期 小细胞肺癌和广泛期 小细胞肺癌接受化疗的顺序放疗与同步放疗的患者是否符合纳入标准。有限期 小细胞肺癌：五试验报告为数据总生存率和远程从低到在质量平台。没有一项试验显示一种剂量或方案比另一种具有明显的生存优势。大多数试验规模很小，无法回答有关总生存率的问题。
　　 广泛期 小细胞肺癌：未发现广泛期 小细胞肺癌患者的证据。各种化学疗法组合，白金加上另一种药物与白金-依托泊苷的比较。有限期小细胞肺癌：两个中等质量的试验报告总生存率和毒性。在患者接受顺铂-厄比霉素或顺铂-依托泊苷，两组中位总生存率相当。然而，在顺铂-依托泊苷组中发现中性粒细胞减少率显着升高。相比，顺铂，伊立替康与顺铂，足叶乙甙，发现患者的顺铂依托泊苷组中略有但不显着了较高的平均3年总生存率和5年总生存率。接受顺铂-依托泊苷的患者白细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率更高。
　　 当将有限期 小细胞肺癌患者的铂-依托泊苷与其他治疗方案进行比较时，发现铂-依托泊苷与最大的总生存率和最少的不良反应有关。这些发现表明，铂-依托泊苷联合放疗应仍然是有限期 小细胞肺癌的标准治疗方法。
　　 与其他方案相比，在广泛期 小细胞肺癌患者中，铂-依托泊苷仍然是一种有效的治疗方法。然而，在七项审判涉及患者与出国看病服务机构的荟萃分析广泛期 小细胞肺癌，总生存率时间与铂伊立替康比铂依托泊苷治疗后更长的时间。基于对日本人口对伊立替康的反应可能不同的先验怀疑，敏感性分析忽略了其他人的观点。进行了试验。在该分析中，铂-伊立替康仍然表现出显着的总生存率效益。基于这些发现，应将铂-伊立替康作为广泛期 小细胞肺癌患者的一种选择。目前尚不能确定在亚洲亚人群中获益是否更大。伊立替康所带来的较小的生存获益和较低的骨髓抑制应与更大的腹泻发生率相平衡。
　　 自1990年代末以来，小细胞肺癌中的全身治疗建议从未改变。然而，自从目前的系统综述完成以来，已经提出并发表了评估一种程序性死亡细胞配体免疫检查点抑制剂的新数据。试验将403例广泛期 小细胞肺癌，表现良好且无自身免疫病史的患者随机接受一线卡铂-依托泊苷或安慰剂的治疗。随机分配给患者的中位总生存率改善。两组之间的反应率没有差异，并且免疫不良事件符合预期。正在进行多项评估免疫检查点抑制剂的试验，这些药物在小细胞肺癌中的作用将在未来几年变得更加清晰。
　　 使用化疗和胸部放射治疗的反映当前护理标准的患者有限期 小细胞肺癌。在本综述中，出国看病服务机构调查了广泛期 小细胞肺癌患者在化学疗法中增加胸腔放疗。在一项试验中，增加胸腔放疗可显着改善中位总生存率。但是，该小型试验已进行了15年以上，并且胸腔放疗的剂量和剂量比北美地区通常使用的剂量更大。一项III期试验报告说，增加胸腔放疗显示1年总生存率改善的趋势未达到统计学意义。18个月和2年总生存率的次要终点确实达到了统计显着性。另一项随机的II期临床试验并未显示出总生存率的差异，尽管该试验还包括除胸腔放疗外的胸部转移性胸腔放疗。前述数据表明，应根据具体情况考虑在广泛期 小细胞肺癌化疗中增加胸腔放疗，但不能被视为护理标准。
　　 胸腔放疗的管理以及最佳时机，剂量和时间表在许多研究中引起了人们的兴趣。关于放疗的最佳时机，文献检索显示有限期 小细胞肺癌患者的最佳疗程的证据相互矛盾，没有新的证据。工作组成员的共识是，出于务实的原因，应尽早开始胸腔放疗并同时进行。虽然胸部放疗的最佳剂量尚未建立，试验证明优于总生存率通常在3周内每天服用15份的总剂量至少为40 单位，或每天两次服用30份的总剂量为生物学等效剂量。广泛期 小细胞肺癌患者目前尚无关于最佳放疗时间，剂量和时间表的证据。