非小细胞肺癌相关抗原21-1升高

　　肺癌是第二大最常见的癌症，仅在美国，估计2018年就有234,030例新病例和154,050例死亡。在原发性肺癌病例中，大约80％被诊断为非小细胞肺癌。它是全球死亡率癌症相关的一个主要原因，尤其是患者的比例很小晚期非小细胞肺癌患者达到5年生存率。传统意义上，肺癌的分类是基于组织学，但现在凭借技术进步以及对发病机理的分子异质性的更好理解，肿瘤学家能够细致区别非小细胞肺癌特定致癌突变。
　　 手术切除是早期非小细胞肺癌患者的标准治疗方法，但是局部疾病患者在2年内复发率为50-60％，这需要在手术后进行辅助化疗，尤其是在IB，II和III期患者。非小细胞肺癌患者的5年总生存率在病理阶段有所不同。晚期非小细胞肺癌患者可用的有效治疗选择较少。手术没有潜在的益处，标准化疗与更长的生存期无关。此外，不一定所有患者对一种或多种化学治疗药物有反应。这导致了将研究重点放在针对特定药物以使患者获益最大化的研究上，以便在晚期非小细胞肺癌中获得更好的治疗方案疗效，对患者进行分层可以改善非小细胞肺癌的预后。
　　 一种这样的决定因素，核糖核苷酸还原酶亚基，被认为是潜在的预后标志物，用于鉴定晚期非小细胞肺癌的目标人群。核糖核苷酸还原酶亚基是限速酶核糖核苷酸还原酶的一个亚基，较高的核糖核苷酸还原酶亚基表达与对某些化疗药物的不良反应有关。几项研究报告了核糖核苷酸还原酶亚基表达水平对非小细胞肺癌患者预后的影响，但这些研究的结果不一致。因此，出国看病服务机构对这些研究进行了系统评价，并对能够确定核糖核苷酸还原酶亚基与非小细胞肺癌预后之间关系的重要终点进行了分析。
　　 这项对23项研究的荟萃分析发现，个别研究报告的数据未能证明核糖核苷酸还原酶亚基在非小细胞肺癌中具有明确的预后作用。但是，已发现在低核糖核苷酸还原酶亚基表达组中总体生存率比在高核糖核苷酸还原酶亚基表达组中显着更长，但两组之间的无进展生存期没有显着差异。在这群非小细胞肺癌患者中，年龄增长与总体生存率和无进展生存期升高呈正相关。评分0与总体生存率或无进展生存期呈负相关。另一方面，评分1与总体生存率或无进展生存期呈正相关，该人群中约有72％处于IV期非小细胞肺癌，大多数患者的评分为0或1。
　　 DNA修复系统可通过保持DNA完整性，DNA修复，致癌物代谢，细胞周期调节和细胞凋亡来防止诱变和癌变。核糖核苷酸还原酶亚基基因位于染色体的异质性缺失。每个核糖核苷酸还原酶亚基都有一个控制酶活性的活性位点和一个与三磷酸核苷结合的底物特异性变构位点。核糖核苷酸还原酶亚基对于DNA损伤清除途径的核苷酸切除修复系统至关重要。
　　 在切除的非小细胞肺癌患者中，核糖核苷酸还原酶亚基基因杂合性的丧失与存活率低相关。据报道，核糖核苷酸还原酶亚基在预测对铂类药物和吉西他滨的疗效或耐药性方面起着至关重要的作用，因为其较高的表达与不良反应相关。在本荟萃分析中，纳入的研究中绝大多数使用吉西他滨和卡铂或顺铂，并且出国看病服务机构注意到低核糖核苷酸还原酶亚基组和高核糖核苷酸还原酶亚基组之间的总体生存率有显着差异，但无进展生存期组之间没有显着差异。但是，结果并不总是相似的。例如，在一项针对晚期非小细胞肺癌患者的II期研究中，基于核糖核苷酸还原酶亚基 mRNA表达的化学疗法的毒性明显低于对照组，但无法改善临床结果。核糖核苷酸还原酶亚基的多态性，单倍型，已显示可增加非小细胞肺癌对吉西他滨的敏感性。因此，需要进行进一步的药物遗传学研究，以基于核糖核苷酸还原酶亚基 基因多态性确定可从吉西他滨或任何其他药物中受益的患者。
　　 出国看病服务机构发现，零得分与总体生存率和无进展生存期呈负相关，在总体以及低和高核糖核苷酸还原酶亚基亚组分析中与血液流变学正相关。另一方面，在总体以及低和高核糖核苷酸还原酶亚基亚组分析中，一个评分与总体生存率和无进展生存期呈正相关，与血液流变学呈负相关。这些结果表明，较好的表现状态与不良预后有关。在低和高核糖核苷酸还原酶亚基组中，年龄与总体生存率之间的正相关以及年龄与血液流变学之间的负相关也证明了这一发现。这些结果表明，如果一般认为非小细胞肺癌年龄较小，则预后较差。在乳腺癌中，据报道40岁以下的人也很贫穷预后因素。在前列腺癌中，对于远期分期疾病的患者，年龄的增长与5年相对条件生存率呈正相关。
　　 本研究的一个重要观察结果是，血液流变学数据中包括的研究之间没有一致性。在使用低核糖核苷酸还原酶亚基表达作为参考的作者中，并非所有人都发现血液流变学高于1或低于1。对于那些使用参考作为高核糖核苷酸还原酶亚基的人也是如此。由于血液流变学是标准化的结局指标，可消除用于核糖核苷酸还原酶亚基的各个研究分界值的差异，因此，有理由建议至少在该人群中，核糖核苷酸还原酶亚基可能不是很好的预后价值，但其预后可能是依赖或受其他因素的影响，如遗传变异或病因和致病性。
　　 在解释这些结果时，需要解决本研究的一些局限性。首先，在危害分析中，由于一些研究使用了较低的核糖核苷酸还原酶亚基作为参考，而另一些研究则使用了较高的核糖核苷酸还原酶亚基表达水平，因此这种不一致可能在实现本文提到的结果中起作用。在荟萃分析中，总体生存率和无进展生存期的核糖核苷酸还原酶亚基表达的影响可能影响结果的可信度，因此统计异质性很高。但是，对这些分析使用随机效应模型可以将这种影响降到最低。这些结果主要基于回顾性和前瞻性研究，因此，这方面的最终证据将取决于随机对照试验。
　　 汇总40个血液流变学数据显示，核糖核苷酸还原酶亚基的表达或其大小之间没有有意义的关联。无进展生存这些组之间也没有显着差异。然而，总生存期支持核糖核苷酸还原酶亚基在非小细胞肺癌中的预后作用，因为低核糖核苷酸还原酶亚基表达组的总体生存率明显长于高核糖核苷酸还原酶亚基表达组的总体生存率。所有大多数研究都使用基于吉西他滨的疗法。在低和高核糖核苷酸还原酶亚基表达组中，年龄的增长与更长的总体生存率呈正相关，与血液流变学呈负相关。在低核糖核苷酸还原酶亚基表达组中，年龄的增长也与更长的无进展生存期有关。核糖核苷酸还原酶亚基的预后作用可能是通过提高整体生存率来介导的，但在疾病控制中没有作用。通常，如果在较早的年龄被诊断出非小细胞肺癌的预后很差。