化学疗法在20世纪成为肺癌的标准治疗方法。但是在过去的15年中，人们一直在通过针对具有癌症驱动突变基因的酶编码的疗法或通过激活人体免疫系统的免疫疗法来改善这种仍然致命疾病的患者的结局。两组提供的证据支持在疾病的不同阶段使用免疫疗法来治疗非小细胞肺癌的。
肿瘤细胞通过激活称为免疫检查点的信号来逃避破坏，该信号使称为T细胞的免疫细胞失活。两个免疫检查点是蛋白质细胞毒性T淋巴细胞抗原4和程序性细胞死亡，它们由T细胞自身表达。肿瘤细胞产生另一种程序化的细胞死亡配体。
与这些蛋白质相互作用的抗体会阻止其正常活动，从而唤醒免疫系统，现在被用于治疗转移性非小细胞肺癌，即癌症扩散的阶段。结合程序性细胞死亡或程序化的细胞死亡配体的抗体有时在接受过化学疗法等治疗的患者中很成功，但其癌症仍在进展。或者，当表达程序化的细胞死亡配体的肿瘤细胞百分比很高时，抗程序性细胞死亡抗体派姆单抗可以用作转移性非小细胞肺癌的一线治疗这些患者对免疫疗法的反应优于对化疗的反应。
如果这种针对免疫检查点的抗体可以改善转移性非小细胞肺癌的预后，那么它们也可以帮助解决早期疾病吗？在当前的第一篇论文中，专家进行了一项初步研究，以研究抗程序性细胞死亡免疫检查点的抗体利他单抗是否可以在手术前用于缩小肿瘤，这是大多数早期非小细胞肺癌病例的标准治疗方法。
作者从计划的手术日期开始的4周开始，每隔2周用剂量的药物治疗21例患者。他们表明，无需为任何患者推迟手术。研究人员预计，四个星期的时间不足以使重新激活的免疫系统显着缩小肿瘤。确实，影像学检查显示只有两名患者在手术前出现了明显的肿瘤缩小。但是，对通过手术切除的肿瘤进行的检查显示，有45％的患者对免疫检查点的抗体产生了重大反应，不到10％的肿瘤细胞仍然存活。免疫检查点的抗体与化学疗法不同，它会引起肿瘤发炎和疤痕组织形成，因此有时会导致肿瘤生长。
这种水平的效果令人印象深刻，但是需要通过对收集的肿瘤样本进行深入检查来进一步研究。此外，此药物治疗的最佳持续时间仍有待确定，因为对免疫检查点的抗体的反应可能会延迟。值得注意的是，其中一名患者对尼古鲁单抗产生了严重的急性毒性。还需要考虑可能的长期副作用。术后仅随访患者12个月。因此III期试验现在至关重要。
专家其同事发现，每个肿瘤基因组中的突变数与该肿瘤是否对免疫检查点的抗体产生重大病理反应有关。另一项研究发现，在使用免疫检查点的抗体进行联合治疗的患者中，肿瘤中大量的突变肿瘤突变负担与改善预后有关。那么，肿瘤突变负担是否可以用来预测哪些晚期非小细胞肺癌患者将从免疫治疗中受益呢？在当前论文的第二篇中，专家在227的III期试验中研究了这种可能性。
作者选择了未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者。他们将患者分配到四个治疗组之一–尼武单抗；化疗加尼武单抗；化学疗法或尼武单抗加上抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4抗体的药物。对于最后两组，他们分析了每兆碱基DNA至少有10个突变的高肿瘤突变负担如何影响无进展生存肿瘤开始再次生长或扩散之前的时间。
专家及其同事发现，肿瘤突变负担较高的患者中，尼武单抗加化疗的中位无进展生存期为7.2个月，而仅化疗为5.5个月。一年后，接受联合免疫疗法的患者中没有42.6％的患者进展，而仅接受化学疗法的患者为13.2％。但是，肿瘤突变负担低的人没有从免疫检查点的抗体组合中受益。这些结果是惊人的-使用肿瘤突变负担预测的免疫检查点的抗体组合的第一个积极结果。
在已经拥挤的治疗领域中，这些发现的影响将是什么？一个问题是使用肿瘤突变负担寻找合适患者的可行性。在专家招募的1739名患者中。只有1,004例患者的肿瘤突变负担可以评估，主要是因为可用的组织量或提取的DNA的质量不足。高肿瘤突变负担患者的无进展生存期分析仅涉及299人。此外，针对肿瘤突变负担的多项测试可分析不同的基因组区域，针对肿瘤突变负担高分类的多个临界值不存在交叉测试验证。肿瘤突变负担分析的其他缺点是成本。所需的组织数量；分析大约需要两个星期的事实。最后，在专家及其同事的研究中，一些肿瘤突变负担较高的肿瘤也具有高水平的程序化的细胞死亡配体1表达。在这些情况下，单药免疫治疗是有效的，并且比联合治疗毒性小。
应当注意两个最近报道III期试验发现，化疗和免疫检查点的抗体的组合优于化疗，程序化的细胞死亡配体1表达的任何水平。预计这些研究将建立新的护理标准。免疫检查点的抗体组合很难竞争。
免疫检查点的抗体也可能有阴暗面。一项研究发现，接受免疫检查点的抗体治疗的非小细胞肺癌患者中有14％患有过度进展性疾病-与之前接受治疗的患者相比，肿瘤的生长率有所提高。过度发展与不良的生存率有关。在专家及其同事的试验的头几个月中，化疗组的无进展生存期高于免疫检查点的抗体联合治疗，这可能表明某些患者在免疫检查点的抗体联合治疗中过度进展。这种模式是否可能在早期非小细胞肺癌中出现，例如研究的那样，也应仔细观察。最后，免疫检查点的抗体可能会因其成本而损害出国看病服务机构的医疗保健系统-联合治疗每月超过10,000美元。出国看病服务机构将需要观察这种成本是否可持续。
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