肺癌患者肺叶切除术

　　补体系统是先天免疫系统的重要组成部分。补体系统的凝集素途径是补体途径中最新描述的，其新功能仍被发现。凝集素途径可以由模式识别分子甘露糖结合凝集素，以及与甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶激活。模式识别分子识别微生物表面的碳水化合物结构，并改变人凋亡细胞表面分子的表达和癌细胞的表达。
　　 几项研究已经报道了癌症患者体内凝集素途径蛋白血清浓度的变化。甘露糖结合凝集素，较高浓度的中纤维胶凝蛋白和丝氨酸蛋白酶是在结肠直肠癌和卵巢癌患者中发现的。此外，在一项研究中，大肠癌中高水平的丝氨酸蛋白酶与不良预后相关。目前尚不清楚癌症患者中凝集素途径蛋白发生这些改变的机制，以及与病理生理的相关性。
　　 癌症患者通常需要进行外科手术切除肿瘤，并且凝集素途径可能会因手术引起的急性期反应而进一步改变。然而，只有很少的研究调查了手术对癌症患者凝集素途径的影响。值得注意的是，先前发表的研究报告了矛盾的结果，因为术后凝集素途径蛋白的增加和减少以及没有手术的影响。
　　 癌症患者还具有公认的静脉血栓栓塞症风险，这对治疗和死亡率具有负面影响。当癌症患者接受手术时，这种静脉血栓栓塞症风险会进一步增加，并且可能相当可观，这取决于癌症的位置和阶段以及手术的类型，数项研究报告称，丝氨酸蛋白酶可以在体外激活凝血级联反应并损害纤维蛋白溶解，从而导致纤维蛋白沉积增加。因此，从理论上讲，凝集素途径的激活可能会导致癌症患者血栓形成风险的增加。但是，这种结合以前尚未在体内进行过研究。
　　 低分子量肝素被广泛用于血栓预防。体外研究表明，肝素可以同时抑制凝集素途径的激活和激活的共同补体途径的经由补体因子通过增强抗凝血酶和抑制剂。这表明肝素不仅可以起抗凝剂的作用，还可以起到补体抑制剂的作用。这可能在补体介导的疾病中具有潜在的有益作用，但另一方面，抑制补体激活在某些患者群体中可能具有有害作用，例如在传染病中。然而，关于预防性剂量的低分子量肝素治疗是否会影响体内凝集素途径的激活知之甚少。
　　 在这项研究中，出国看病服务机构调查了接受胸腔镜手术的肺癌患者中的凝集素途径，以及低分子量肝素治疗对血浆中凝集素途径蛋白的影响以及与生化凝血参数的关系。该研究的目的是：1）评估肺癌患者术前，术中和术后血浆中的凝集素途径蛋白浓度；2）研究低分子量肝素治疗对凝集素途径蛋白浓度的影响；3）研究凝集素之间的相关性。途径蛋白浓度和止血这些患者中的活化。出国看病服务机构的假设是：1）作为外科手术急性期反应的一部分，在手术过程中凝集素途径蛋白的血浆浓度增加；2）低分子量肝素治疗减弱了手术过程中凝集素途径蛋白浓度的变化；3）凝集素途径蛋白水平与凝血标记呈正相关。
　　 出国看病服务机构发现在肺叶切除术期间凝集素途径蛋白浓度持续降低，但是低分子量肝素的预防剂量并未影响围手术期凝集素途径蛋白浓度。除了在所有三个时间点均显着相关的纤维胶蛋白原和纤维蛋白原之间，均未观察到凝集素途径蛋白与凝血参数之间的相关性。
　　 凝集素途径蛋白浓度的降低与除丝氨酸蛋白酶以外的所有蛋白一致，并且似乎不能通过术中输注来解释。对于这种减少的可能解释可能是凝集素途径的激活和术中消耗量的增加，这是外科手术急性期反应的一部分。尽管纤维蛋白原在术中降低了，但观察到的C反应蛋白和纤维蛋白，D-二聚体的增加支持了这一理论。乍一看，这种减少与急性期反应期间的预期相反，但可以解释为血管损伤和血纤蛋白形成导致消耗增加。
　　 在进行腹腔镜结肠切除术的患者中描述了与出国看病服务机构类似的结果，其中纤维胶凝蛋白，甘露糖结合凝集素，丝氨酸蛋白酶，丝氨酸蛋白酶，丝氨酸蛋白酶有所降低。然而，在这些研究中仅对六名患者进行了纤维胶凝蛋白，丝氨酸蛋白酶，丝氨酸蛋白酶的研究。专家发现，在接受腹腔镜食管切除术的患者术后早期，甘露糖结合凝集素血浆水平没有变化，但确实描述了术后3至4天甘露糖结合凝集素与术前水平相比有所增加。但是，这些作者没有测量术中甘露糖结合凝集素水平。在本研究中，观察到的围手术期变化最明显的是纤维胶凝蛋白，从基线到术后第一天减少了近50％。由于纤维胶凝蛋白主要是在嗜中性粒细胞中合成的，因此它可能会受到手术过程中嗜中性粒细胞数量变化的影响。不幸的是，出国看病服务机构无法获得术中或术后白细胞计数，因此无法对此因素进行调整。
　　 低分子量肝素组和对照组之间的术中和术后变化无差异。如果低分子量肝素可以在体内将凝集素途径的激活抑制到一个重要的程度，并且如果观察到蛋白质浓度的下降是由于急性期相关激活的消耗而引起的，那么人们可能期望低分子量肝素组的下降比对照组小。但是，事实并非如此。因此，出国看病服务机构的结果表明，低分子量肝素不会在外科手术期间影响体内的凝集素途径，至少在预防剂量方面不会如此。专家描述了治疗浓度的肝素可以部分抑制凝集素和经典补体途径的离体激活在血清中。值得注意的是，与本研究相比，这些作者使用了不同的低分子量肝素类型以及更高的剂量。
　　 现有文献一致报道了丝氨酸蛋白酶活化的促凝作用。体外研究表明，无论丝氨酸蛋白酶可以激活凝血酶原和诱导纤维蛋白形成和丝氨酸蛋白酶能延长血纤蛋白凝块溶解时间。还已经表明，纤维蛋白原和纤维蛋白能够结合鼠甘露糖结合凝集素和纤维胶凝蛋白和反过来激活凝集素途径。出国看病服务机构发现胶凝蛋白与纤维蛋白原和术中二聚体相关，尽管程度较弱。纤维胶凝蛋白还显示出凝集素途径蛋白的术中和术后最明显的减少。手术期间纤维蛋白生成的增加可能导致纤维胶蛋白的结合和消耗增加，从而有助于观察到的减少。但是，甘露糖结合凝集素和纤维胶凝蛋白也可能如此，出国看病服务机构观察到这些蛋白质与纤维蛋白原或纤维蛋白二聚体之间没有相关性。此外，在丝氨酸蛋白酶与凝血酶生成或其他凝血参数之间未发现相关性。
　　 一项大型队列研究发现，肺癌患者2年累计静脉血栓栓塞症发生率介于2.2％的局部性疾病和4.7％的转移性疾病之间，而最近的一项分析发现，肺癌患者术后第一个月内存在汇总的静脉血栓栓塞症风险癌症手术的2.1％。因此，即使是适合手术治疗的局部疾病患者，也有增加静脉血栓栓塞症的风险。总体而言，尽管如此，本研究中的患者尽管患有癌症，但在基线时仍具有正常的凝血参数。手术期间凝血参数的变化在出国看病服务机构的人群中是离散的，这可能反映了视频辅助手术是一种微创手术，比开放手术引起的凝血激活更少。由于这些原因，在该特定患者组中，凝集素途径激活与凝血之间的潜在关联可能不存在或减弱。此外，丝氨酸蛋白酶被最一致地建议影响血凝块形成和纤维蛋白溶解，似乎既不受此早期癌症或癌症类型的影响，也不受本研究中进行的手术方法的影响。
　　 本患者群中的基线凝集素途径蛋白浓度在出国看病服务机构实验室最近报告的参考区间内，因此似乎与健康个体并无差异。但是，参考间隔是使用乙二胺四乙酸血浆建立的，而本研究使用柠檬酸血浆，因为出国看病服务机构的患者无法获得血清或乙二胺四乙酸血浆。柠檬酸和乙二胺四乙酸血浆之间的差异进行了描述，而其他凝集素途径蛋白缺乏关于柠檬酸血浆和乙二胺四乙酸之间可比性的系统知识。因此，与健康对照组相比，出国看病服务机构无法确切得出肺癌患者体内凝集素途径蛋白水平的结论。
　　 本研究的优势是随机设计和均一的，定义明确的患者人群，并且出国看病服务机构包括一系列不同的凝集素途径蛋白。但是，应考虑一些限制。本研究是已经完成的随机试验的子研究，因此设计和样本量是预先确定的。患者仅可得到柠檬酸血浆，难以直接比较出国看病服务机构的人群和先前确定的参考区间。关于癌症中凝集素途径与凝血之间的相关性，出国看病服务机构的患者人群可能不适合研究这些相关性，因为他们患有局部疾病并接受了微创手术程序。另外，相关分析的人口很小。
　　 总之，在接受肺叶切除术的肺癌患者的手术期间和术后早期，凝集素途径蛋白持续下降。预防剂量的低分子量肝素的治疗不会影响这一点。除纤维胶凝蛋白和纤维蛋白原外，未观察到凝集素途径蛋白与凝血参数之间的一致相关性。未来的研究应针对晚期癌症患者，以进一步研究凝集素途径与癌症患者促凝状态之间的潜在关联。