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非小细胞肺癌患者的不良预后

非小细胞肺癌患者的不良预后

  尽管诊断和治疗方法包括分子靶向疗法和癌症免疫疗法取得了长足进步,但肺癌仍是全世界与癌症相关的死亡的主要原因。已经鉴定出许多与肺癌发生有关的致癌基因。然而,与非小细胞肺癌肿瘤进展相关的确切机制仍不清楚。
   钙黏着蛋白是一种据报道参与癌症恶性表型的粘附分子。钙黏着蛋白被链接到的肌动蛋白细胞骨架通过连环蛋白,它建立了钙粘蛋白-连环蛋白复合物,其调节细胞-细胞粘附,细胞分选,和组织形态。古典钙粘蛋白是钙粘着蛋白超家族的一个亚科,最初是根据其特定表达的突出组织来命名的,包括在上皮细胞中表达的上皮粘着蛋白和胎盘钙粘着蛋白,而神经钙粘着蛋白在神经系统中被表达。
   在癌症的肿瘤进展过程中,癌细胞会丢失上皮钙粘蛋白膜表达,并表现出非极化,活动性和浸润性间充质表型,称为上皮-间质转化。连环蛋白从邻近膜结构域迁移到细胞质和细胞核是由于上皮钙粘蛋白表达的丧失而发生的,这也促进了肿瘤的进展。肺癌的许多研究探索了上皮钙粘蛋白表达的丧失与临床病理特征之间的关系,表明上皮钙粘蛋白表达的丧失与恶性表型有关,尽管预后关联仍存在争议。由于肿瘤的进展是一个复杂且多步骤的过程,因此阐明与上皮钙粘蛋白表达或抑制有关的其他生物标志物至关重要。
   据报道,在某些浸润性上皮肿瘤中,钙黏着蛋白表达上调与肿瘤进展和患者生存不良有关,包括乳腺癌和胰腺癌。胎盘钙黏着蛋白的上调也是由上皮钙黏着蛋白的表达引起的钙黏着蛋白转换引起的。但是,最近在乳腺癌中的研究表明,共同表达上皮钙粘蛋白和胎盘钙粘蛋白的细胞增加了迁移和侵袭,并显示出对凋亡的抵抗力,并且肿瘤共同表达上皮钙粘蛋白和胎盘钙粘蛋白与高组织学水平有关。预后差。阐明胎盘钙黏着蛋白表达的作用以及上皮钙黏着蛋白和胎盘钙黏着蛋白表达在癌症中的关系提供了对恶性表型的重要见解。
   在非小细胞肺癌中,对胎盘钙黏着蛋白的表达和作用仍未完全了解。在这项研究中,出国看病服务机构阐明了胎盘钙黏着蛋白表达在非小细胞肺癌中的作用。出国看病服务机构通过免疫组织化学染色对上皮钙黏着蛋白和胎盘钙黏着蛋白表达进行了全面的临床病理研究,并评估了其与非小细胞肺癌的临床病理因素和患者预后的关系。此外,为了调查获得肿瘤进展的途径,出国看病服务机构检查了基因位点定位与上皮钙黏着蛋白和胎盘钙黏着蛋白表达模式之间的关联。
   正常支气管上皮中胎盘钙黏着蛋白的免疫组化染色在基底上皮细胞和基底膜中阳性表达;主要在非小细胞肺癌样品的细胞膜中观察到胎盘钙黏着蛋白的免疫反应性。胎盘钙黏着蛋白在基质细胞或正常肺细胞中不表达。在172个非小细胞肺癌样本中,胎盘钙黏着蛋白的值中位数为70,有106例患者的胎盘钙黏着蛋白高表达,值的截止值为45。106个样本中有81个是均一的染色,并用抗体对25个样品进行异质染色。显示了胎盘钙粘蛋白表达与临床病理因素之间的关联。胎盘钙黏着蛋白的高表达与淋巴转移,病理分期增殖指数显着相关。在浸润性腺癌中,高等级组与中等级组相比与高胎盘钙黏着蛋白表达显着相关。在47个转移性淋巴结样本中,胎盘钙黏着蛋白的值中位数为24.5。在47个样本中,有42个样本的转移性淋巴结胎盘钙黏着蛋白表达低于原发性肿瘤。
   在这项研究中,出国看病服务机构检查了172例腺癌和鳞状细胞癌样本中的胎盘钙黏着蛋白免疫组织化学染色,并分析了其与上皮钙黏着蛋白表达,连环蛋白定位和临床病理因素的关系,以阐明胎盘钙黏着蛋白表达在肝癌进展中的作用。非小细胞肺癌。结果表明,高表达的胎盘钙粘蛋白与恶性表型有关,如淋巴结转移,较高的病理分期,增殖指数和高等级腺癌,是不良的预后因素。先前已报道增殖指数是非小细胞肺癌的预后影响因素,高指数则预示不良预后。在肺癌,先前的研究中报导的胎盘钙粘蛋白表达和分化程度之间的关联,但与此预后相关联的特性之前尚未见报道。出国看病服务机构的发现表明,高胎盘钙黏着蛋白表达可能构成非小细胞肺癌的新标志物。
   钙黏着蛋白开关被报道与肿瘤进展相关联在体外或体内几种癌症。出国看病服务机构的研究结果表明,低上皮钙粘着蛋白和高胎盘钙粘着蛋白表达组具有更多的肿瘤,淋巴转移和较高的病理分期,并且预后较差。上皮钙黏着蛋白低表达和高胎盘钙黏着蛋白表达似乎是非小细胞肺癌中钙黏着蛋白转换的结果。在癌症中调节钙粘蛋白转换的分子机制了解甚少。
   据报道,上调的胎盘钙粘着蛋白在细胞质中积累胎盘连环蛋白是获得胰腺癌细胞肿瘤进展的途径。据报道,上皮钙黏着蛋白表达降低或缺失的细胞质胎盘连环蛋白是肺癌细胞的恶性表型。出国看病服务机构的结果表明,胞质胎盘连环蛋白的定位主要在低上皮钙粘着蛋白和高胎盘钙粘着蛋白表达组中表达。钙黏着蛋白从上皮钙黏着蛋白转变为胎盘钙黏着蛋白可能诱导胎盘钙黏着蛋白从膜到细胞质的定位变化,并导致肿瘤进展。
   胎盘钙粘着蛋白信号参与许多细胞间信号传导途径,导致癌细胞迁移,侵袭能力和存活。与胎盘钙粘蛋白诱导的癌细胞侵袭相关的众所周知的机制是基质金属蛋白酶激活。基质金属蛋白酶是胎盘钙黏着蛋白和上皮钙黏着蛋白共表达诱导分泌的浸润因子。确定与胎盘钙黏着蛋白调控有关且特定于肺癌的信号通路可能导致建立新的肺癌治疗靶标。完全人源化的抗胎盘钙粘蛋白单克隆抗体的临床试验在胎盘钙黏着蛋白阳性的肿瘤中,包括三阴性乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌以及食道癌,目前正在研究中,有望在肺癌治疗中应用。
   这项研究有一些局限性。首先,目测进行钙粘蛋白和连环蛋白的表达评估;因此,评估并非完全客观。其次,由于通过统计确定的临界值将连续变量分为两组,因此组之间的比较不一定等同于生物学意义。最后,未考虑与预后相关的因素,例如术后辅助治疗,复发后的治疗以及对分子靶向疗法的敏感性。
   总之,出国看病服务机构检查了非小细胞肺癌样本中的胎盘钙黏着蛋白表达,并发现高胎盘钙黏着蛋白表达与恶性表型和不良预后有关。在这些样品中,代表从上皮钙粘蛋白表达转换为胎盘钙粘蛋白表达的组可能与涉及细胞质胎盘连环蛋白的肿瘤进展有关。

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