放疗期间粒细胞集落刺激因子治疗肺癌

　　肺癌是最常被诊断的胸部实体瘤，是人类癌症死亡的主要原因。尽管近年来诊断和治疗取得了长足发展，但肺癌的预后仍然非常差。为了进一步改善这些患者的治疗结果，非常有必要采用新颖的治疗策略。
　　 粒细胞集落刺激因子是一种细胞因子，由内皮细胞，巨噬细胞和其他几种免疫细胞产生。已知粒细胞集落刺激因子可以降低成人实体瘤患者的中性粒细胞减少症的发生率并最大程度地减少其持续时间。具体表现是粒细胞集落刺激因子刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活，增殖，分化和功能。最近，一些研究报道粒细胞集落刺激因子支持调节性T细胞的积累，这可能促进肿瘤生长和迁移。此外，粒细胞集落刺激因子通过旁分泌激活支持肿瘤的基质刺激肿瘤的生长，转移和侵袭。综上所述，这些数据表明粒细胞集落刺激因子在肿瘤生长和进展中具有重要作用。
　　 另一方面，粒细胞集落刺激因子刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活，募集，增殖，分化和功能。因此，它通常用于癌症治疗中以减轻中性粒细胞减少症。此外，在分析中发现，粒细胞集落刺激因子可有效降低发热性中性粒细胞减少症的致命危险。在一些临床试验中显示了对粒细胞集落刺激因子的有益作用。专家证明，粒细胞集落刺激因子可以改善化疗引起的中性粒细胞减少，并延长转移性去势抵抗性前列腺癌的生存时间，尤其是对于≥3级中性粒细胞减少的患者。此外，最近的体内研究表明，同时使用粒细胞集落刺激因子和放射疗法可以增强放射疗法介导的抗肿瘤活性。因此，粒细胞集落刺激因子可能在抗肿瘤治疗中起重要作用。然而，对于在放射疗法期间接受粒细胞集落刺激因子治疗的肺癌患者的生存获益尚未阐明。
　　 在当前的研究中，出国看病服务机构调查了粒细胞集落刺激因子治疗对接受放射疗法的肺癌患者生存率的影响。此外，出国看病服务机构分别评估了同期放化疗组和单纯放疗组中粒细胞集落刺激因子的预后价值。
　　 粒细胞集落刺激因子，一种造血生长因子，通过诱导中性粒细胞从骨髓向循环的动员而建立，通常用于增加化疗或放疗后中性粒细胞的数量。在辐射引起的炎症中观察到嗜中性粒细胞迅速渗透到受辐照部位。越来越多的证据证明，在癌症的情况下，嗜中性粒细胞表现功能的可塑性，与两个肿瘤促进和抑制肿瘤的表型。最近，专家证明在临床前模型中，放射疗法诱导的嗜中性粒细胞浸润抑制了肿瘤生长，同时进行的粒细胞集落刺激因子治疗增强了放射疗法介导的抗肿瘤活性。此外，有人发现粒细胞集落刺激因子可以改善化疗引起的中性粒细胞减少，并延长转移性去势抵抗性前列腺癌的生存期。这些结果表明，放射疗法和粒细胞集落刺激因子联合治疗可能产生协同治疗效果。然而，粒细胞集落刺激因子治疗对胸部实体瘤放疗期间患者存活率的临床设置仍然未知。出国看病服务机构的研究调查了粒细胞集落刺激因子治疗与胸部实体瘤预后之间的关系，并建议放射疗法期间粒细胞集落刺激因子治疗首次对预后产生有利影响。
　　 尽管粒细胞集落刺激因子对中性粒细胞减少症有众所周知的作用，但粒细胞集落刺激因子在癌症治疗中的其他作用仍知之甚少。有人假设，基于信号追踪，剂量密集疗法中的粒细胞集落刺激因子治疗可通过激活乳腺癌干细胞来提高乳腺癌化学疗法和总体生存率的敏感性。
　　 本研究中包括的患者均接受或不伴粒细胞集落刺激因子的放射疗法。出国看病服务机构证实放射疗法期间大剂量粒细胞集落刺激因子治疗与肺癌患者更长的总体生存率有关，并且被确定为预后的独立有利预后因素。
　　 这些观察结果没有提供有关粒细胞集落刺激因子是否直接导致预防或延缓肿瘤进展和死亡或是否影响免疫系统对放射线反应的数据。此外，关于粒细胞集落刺激因子与癌症存活之间关系的具体机制尚未确定。有一些原因可用于解释此结果。一个可能的解释是，粒细胞集落刺激因子诱导了嗜中性粒细胞的生成，这可能阻止了这些患者的进展。众所周知，与肿瘤相关的中性粒细胞可以转化为抗肿瘤表型或肿瘤表型。粒细胞集落刺激因子的辅助治疗可调节中性粒细胞粒细胞的募集和分化，并使其在放射治疗过程表型调节，从而进一步介导氧化损伤，肿瘤细胞凋亡，从而增强放射疗法的抗肿瘤活性。此外，还报道了在粒细胞集落刺激因子处理的小鼠结肠中巨噬细胞和T细胞表型已转化为抗肿瘤表型。
　　 另一方面，过度表达的粒细胞集落刺激因子可能导致转移增强。实际上，在许多类型的肿瘤中，粒细胞集落刺激因子过表达与不良预后相关。具体地，粒细胞集落刺激因子已被与肿瘤进展和增加的侵袭相关联。此外，粒细胞集落刺激因子可以激活或增加肿瘤中性粒细胞和其他髓样来源的抑制细胞的募集和活性，从而通过血管生成促进肿瘤的生长。此外，据报道，预防性给予粒细胞集落刺激因子与晚期头颈癌的不良预后有关。
　　 粒细胞集落刺激因子治疗对肺癌患者生存的临床价值仍有争议。粒细胞集落刺激因子可能同时发挥抗肿瘤和促肿瘤活性。由于本研究具有回顾性和局限性，因此应谨慎解释研究结果。放射疗法下粒细胞集落刺激因子治疗的效果有待进一步研究。
　　 值得解释的是，本研究中一些IV期肺癌患者。现在，IV期患者的主要策略是全身化疗或局部放疗。对于身体状况不佳，合并其他医学疾病且体重明显减轻的患者，出国看病服务机构建议进行简单的姑息性放疗。根据患者的综合情况和她愿意接受推荐治疗的情况，针对每个患者制定治疗策略。因此，在这项研究中很难统一治疗方案和输送给患者的剂量。但是出国看病服务机构将整个患者分为放疗组和放射疗法组进行统计分析，以减少相关的错误。
　　 总之，这项研究证实了放射疗法期间的粒细胞集落刺激因子治疗可以对肺癌患者的预后产生积极影响。此外，与较低的粒细胞集落刺激因子相比，较高的粒细胞集落刺激因子与放射疗法组而非同步放化疗放射疗法组的总体生存率显着相关。尽管同步放化疗放射疗法组没有统计学意义，但较高的粒细胞集落刺激因子组患者的总体生存率中位数比较低的组更长。此外，与同步放化疗放射疗法组相比，仅接受放射疗法治疗的患者总体生存率较差。但是，当前研究的结果需要在不久的将来在较大的前瞻性研究中得到验证。