根治性切除肺腺癌患者

　　肺癌发病率和死亡率在全世界范围内一直居于所有恶性肿瘤之首。肺癌的组织学类型包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占80%以上，腺癌是非小细胞肺癌中最常见的病理类型。腺癌早期即可侵犯血管、淋巴管，常在原发瘤引起症状前即已转移。手术是可切除非小细胞肺癌的主要治疗手段，但单一手术治疗对大多数肺癌患者是不够的。因此，如何挑选出术后复发和转移的高危患者并给予适当的临床干预是学术界研究热点之一。肿瘤-淋巴结-转移分期是临床上最常用的肺癌预后评价指标，但相同肿瘤-淋巴结-转移分期患者的预后却不尽相同。近年来，越来越多的生物学指标和数学模型被用于肺癌患者预后的预测并指导临床的治疗。但很多生物学指标检测价格昂贵，不能作为常规检查而广泛使用。
　　 外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比最早于1995年提出，其计算公式为外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比等于外周血中性粒细胞计数加上外周血淋巴细胞计数。文献报道，外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比对胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤的预后有显著影响，更高的外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比值提示预后不良。但其对可切除肺腺癌患者预后是否有影响，目前研究较少。本研究收集医科大学附属医院2011年1月-2012年12月术后病理诊断为肺腺癌患者共163例，分析其外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比值并进行分组，比较分析两组患者临床病理资料、中位生存期和远期生存率情况。
　　 如何判断肺腺癌患者的预后，筛选出复发和转移的高危患者，并对其实施早期干预，是临床医师面临的重大课题之一。近年来，研究表明系统性炎症反应与多种实体肿瘤的预后相关。外周血白细胞亚群计数，尤其是中性粒细胞的增加和淋巴细胞的减少，可反映系统性炎症反应的状态。外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比是由外周血中性粒细胞总数和外周血淋巴细胞总数计算得出，其结果简单易得。文献报道外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比对胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤的预后有显著影响。本研究发现，术前外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平与根治性切除的肺腺癌患者的远期生存率显著相关，术前外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平高的患者的远期生存率明显降低。尽管肿瘤-淋巴结-转移分期是可切除肺腺癌的主要预后判断标准，但多因素预后分析结果显示，术前外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平也是能够很好判断患者预后的独立因素。
　　 肿瘤进展引起的系统性炎症反应会影响患者的免疫状态。免疫状态低下加速了肿瘤的进展，而肿瘤进展引起的恶性消耗进一步影响患者的免疫状态，形成一个恶性循环。文献报道，在胃癌、结直肠癌和胰腺癌的研究中，术前高外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比是影响患者远期生存的独立预后因素。本研究发现，术前高外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比组患者的中位生存期和5年生存率明显差于低外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比组。专家研究发现，新辅助化疗的晚期胃癌患者中低外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比组的1年、3年、5年生存率均高于高外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比组。专家研究1,281例食管鳞状细胞癌发现，外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平是食管鳞状细胞癌患者预后的独立因素，外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平升高预示着不良的预后。出国看病服务机构认为其原因可能在于：①中性粒细胞增加能够重建肿瘤细胞外基质的功能，从而促进肿瘤的生长和转移；②中性粒细胞能够抑制淋巴细胞对肿瘤细胞毒性作用和抑制T细胞扩散等功能；③淋巴细胞减少使其溶解和杀死肿瘤细胞的活性降低，进而促进肿瘤细胞的增值和迁移。因此肺腺癌患者中，外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平升高显示免疫学反应在促进肿瘤发展和抗肿瘤中的一种不平衡状态。
　　 中性粒细胞是白细胞主要组成成分，除了在消灭肿瘤细胞中发挥作用外，在肿瘤生长刺激中也起着重要作用，其主要通过分泌不同的细胞因子、生长因子、蛋白酶及其他分子来发挥作用。较高的中性粒细胞计数预示着体内炎症较重，向着促进肿瘤方向进展。因此，较高的中性粒细胞计数预示着不良的预后。淋巴细胞是肿瘤细胞免疫调节的重要因素，对肺腺癌患者来说，较低的外周血淋巴细胞计数预示着不良的预后。但这两个指标的敏感性均不强，本组病例中，大多数患者术前的总中性粒细胞计数和总淋巴细胞计数都是正常的。因此，相对于单纯的外周血中性粒细胞计数或外周血淋巴结细胞计数监测，术前外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平是评估肺腺癌患者预后更佳的临床指标。
　　 关于外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比的最佳临界值，有的学者借鉴其他文献中的最佳临界值，亦有学者使用术前中位数来作为最佳临界值。文献报道，外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比的最佳临界值一般在2-5之间，不同肿瘤或不同地域的人群均存在异质性，其结果均对最佳临界值会有影响。另外，研究对数据的采集、整理、计算等存在各种因素的影响，因此采用中位数方法得到最佳临界值也是不够严谨的。本研究通过绘制曲线来评估5年生存率的敏感性及特异性，并通过计算指数来决定外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比的最佳最佳临界值，其研究结果更为可靠。
　　 综上所述，外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比水平与根治性手术肺腺癌患者的预后显著相关，术前高外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比的患者术后的远期生存率低于术前低外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比的患者。因此，对术前高外周血中性粒细胞计数与外周血淋巴细胞计数比的肺腺癌患者应予以更加密切的关注，及时干预肿瘤复发和转移，以求获得更好的预后。但是本研究是单中心回顾性分析，存在一定的病例选择性偏倚。另一方面，本研究的样本数较少，仍需要大样本前瞻性研究来证实。