局部晚期乳腺癌是一个相对非特异性的术语，指的是可能具有不同程度的乳房皮肤或胸壁受累或腋窝或锁骨上淋巴结肿大的病例的大块浸润性肿瘤。随着对乳腺癌分期系统的修改和对乳腺癌的临床治疗方法的改变，更精确的定义随时间变化。在1950年代的经典作品，被广泛称为“哥伦比亚乳腺癌分期系统”，创造“ LABC的严重迹象”一词，其中包括皮肤溃疡，皮肤水肿，肿瘤固定于胸壁，腋窝淋巴结测量至少2.5厘米和腋窝淋巴结到皮肤或深结构的固定腋窝。这些严重的体征的存在被认为是通过当时的外科手术标准根治性乳房切除术无法手术的决定因素。多中心和以人群为基础的肿瘤登记系统的发展导致采用替代性和简化的分期系统，例如自1973年成立以来，监测，流行病学和最终结果计划一直使用的局部-区域-远端方案。将患者分类为仅乳腺/淋巴结阴性与淋巴结阳性或转移性疾病，LABC病例的鉴定更具挑战性。通过可公开获得的SEER数据确定的LABC病例是那些在就诊时被表征为区域性疾病的病例。显然这会导致高估LABC频率，因为一些患有小肿瘤的患者也会被发现患有淋巴结阳性疾病。
美国癌症联合委员会分期系统与当代临床试验和结果测量时代相伴而生，在该时代中，必须根据明确定义的范围来监测治疗和生存率疾病类别。TNM系统指的是原发性乳腺肿瘤大小，区域淋巴结状态，以及远处器官转移的有无。这些层中的每个层又根据可用的临床病理测量结果由几个明确定义的子集组成，并且根据子集分组为患者分配一个总体阶段。即使使用定义明确的TNM类别，出国看病网仍会看到用于识别的分组中的变化LABC案件。这种差异既是随着时间推移乳腺癌结局改善的结果，也是乳腺癌治疗方法发生变化的结果。例如，早期版本的AJCC乳腺癌分期系统将锁骨上淋巴结转移病视为远处转移，并且这些患者过去被认为无法切除，通常无法治愈。乳腺癌全身治疗的进展方法已将锁骨上淋巴结病的患者的生存率显着提高。当前的AJCC分期系统不再认为这些患者患有M1疾病，锁骨上淋巴结性疾病现已被认为是LABC的另一种形式。乳腺癌是一种高风险的形式，但从积极治疗中受益匪浅的形式是多模式疗法。
新辅助全身治疗方案还影响LABC病例的识别方式。从历史上看，术前化学疗法被开发为控制无法切除的乳腺癌的策略，然后被采用来改善切除大体积疾病的难易程度。因此，1970到1980年代早期用于LABC的新辅助化疗方案将符合条件的患者定义为大直径肿瘤或皮肤或胸壁受累的肿瘤。在1990年代对新辅助化疗药物降低肿瘤的益处的认识有所提高，从而扩大了LABC方案资格的定义。例如，1990年的文章提到原发性肿瘤化疗，以避免原发肿瘤至少3 cm的患者行乳房切除术。本文的其余部分总结注册表数据和LABC定义为III期乳腺癌的已发表研究。腋窝淋巴结阳性，至少5厘米的肿瘤; 大型，固定性腋窝腺病的病例；乳房皮肤受累的病例或胸壁固定病例。所谓的“被忽视的” LABC可能具有继发性炎症改变，这些病例在缺乏适当乳腺癌筛查和治疗资源的贫困社区中更为常见。真正的新生炎症性乳腺癌 可能具有独特的生物学特性，因此不在此讨论范围内。
可通过国家癌症数据库和SEER计划获得有关美国人群癌症负担的大规模数据。NCDB由美国外科医生学会和美国癌症协会共同维护，自1990年以来它已从医院的肿瘤注册机构收集大约80％的病例的癌症诊断和治疗模式的数据。可公开获得的关于乳腺癌分期的NCDB统计数据可作为AJCC TNM分类获得。SEER计划是一个基于人群的注册表，自1973年以来就记录美国的癌症负担。SEER计划最初是从7个地点收集癌症统计信息的，以及底特律和旧金山奥克兰等2个大都市地区，这些地区被认为是美国人口的代表。在过去的25年中，它已经多次扩展，特别是旨在变得更适合在种族族裔，文化以及乡村与城市地理方面反映美国多样化的癌症人群。当前的SEER计划使用本地-远地-分期系统从17个注册中心收集数据，估计覆盖美国约26％的人口。可以从SEER计划中将基于网络的美国女性晚期乳腺癌发生频率的公开统计数据作为区域疾病，从NCDB中检索为第三阶段乳腺癌。当前的SEER计划使用本地-远地-分期系统从17个注册中心收集数据，估计覆盖了美国约26％的人口。可从SEER计划中检索基于网络的美国女性晚期乳腺癌发生频率的公开统计数据作为区域性疾病，以及从NCDB中检索为第三阶段乳腺癌。
2006年加入NCDB的178,764例乳腺癌的分期分布，占被诊断为III期疾病的9.1％。如果不考虑33,716例0期癌症病例，那么11.2％的美国浸润性乳腺癌妇女被诊断出患有III期疾病。SEER数据显示，在2000年，有33％的美国妇女被诊断出患有区域性疾病，如前所述，区域性疾病的发生率将明显高估了真正的局部晚期大块状乳腺癌病例的比例。在年轻妇女和种族少数群体中，被诊断为LABC的乳腺癌比例更高。SEER数据显示，局部疾病患者的5年生存率分别为98％，局部疾病患者84％和远期疾病27％。仅根据大小得出的结果在诊断时分别患有T1，T2和T3肿瘤的患者的5年生存率分别为94％，80％和66％。通过TNM分期系统将大小和淋巴结状态结合起来，可以提供最精确的预后估计：对于I，IIA，IIB，IIIA，IIIB期患者，分别为95％，85％，70％，52％，48％和18％和静脉疾病。在过去的几十年中，LABC结局的改善主要与全身性治疗的改善有关由于采用多模式疗法，包括新辅助全身疗法的应用和术后局部放疗的实施，增强了局部区域疾病的控制。与辅助/术后化疗相比，新辅助的前瞻性随机试验始终显示出总体生存等效性，但术前肿瘤缩小可明显提高大体积胸壁疾病病例的可切除率，而且这一顺序也增加了成功进行保乳手术的机会。因此，新辅助化疗已被广泛认为是管理LABC的护理标准。随着对单个乳腺癌标记物的靶向治疗的发展，对乳腺癌亚型的认识的提高可能是实现LABC患者整体生存率提高的更成功策略。在OncotypeDx复发评分研究中，已经明确个体化肿瘤分析在计划系统治疗中的重要性。这种基于逆转录酶聚合酶链反应的多基因分析将他莫昔芬治疗的淋巴结阴性，雌激素受体阳性乳腺癌患者的远处复发风险分层。它用于确定单独接受内分泌治疗相对于内分泌治疗加化疗的获益程度，及其预测值与原发肿瘤大小无关。因此，它适用于以前被认为是LABC肿瘤的T3疾病，因此仅基于原发癌大小就可以自动进行化疗。而且，针对目标为HER2/neu阳性疾病的曲妥珠单抗治疗的研究现在显示，这些生物学上具有攻击性的癌症的结局得到改善，即使它们表现为大体积的LABC肿瘤。
LABC的频率在很大程度上取决于乳腺X线检查程序的有效性。在实施乳腺癌认识和早期检测计划之前，以LABC形式出现乳腺癌是很平常的事。监视乳房X线照相术导致被诊断为原位疾病或不可触及的T1或T2肿瘤的乳腺癌数量急剧增加，而出现局部大块晚期肿瘤的妇女比例相应减少。选定的人群子集的特征是乳腺癌的早期发现效果较差，例如不建议定期进行乳房X线检查的40岁以下女性以及社会经济差异巨大的种族/族裔少数群体导致进入卫生保健系统的障碍。按年龄和种族/种族背景划分的乳腺癌分期差异的示例。大约12％的非洲裔美国人和西班牙裔/拉丁美洲人乳腺癌患者被诊断出患有III期疾病，而只有8％的美国白人患者被诊断为III期疾病。对于30至39岁的被诊断患有乳腺癌的女性，有15％的美国白人被诊断为III期疾病，非洲裔美国人和西班牙裔/拉丁裔患者的这一频率分别增加到18％和19％。对医疗保健进行适当和规范的监督，可以降低所有种族/族裔背景的妇女发生LABC的频率。对参与妇女健康的受严密监测的绝经后妇女的跟踪研究表明了这一点。倡议：在这些预期随访的女性中诊断出的乳腺癌中；在美国白人，非裔美国人和西班牙裔美国人中，只有1％至2％被检测为T3肿瘤。乳腺癌肿瘤生物学中仍存在一些种族/种族相关的差异，但是，非洲裔美国妇女仍然更容易出现淋巴结阳性和雌激素受体阴性疾病。
与白人相比，非洲裔美国人中与种族相关的乳腺癌负担差异得到了最广泛的研究。贫困率和缺乏医疗保险是最常被用来评估社会经济地位的两个指标，而在这两个处境不利的社区中，非洲裔美国人的比例过高。非裔美国人人口中有24％生活在贫困线以下，而美国白人人口中只有8％；和19％的非洲裔美国人没有医疗保险，而白人是11％。 社会经济不平等现象将明显导致乳腺癌诊断以及适当及时治疗的延迟。近期基于SEER的炎症，局部晚期和非LABC的检测和结果趋势，并报道有趣的种族相关模式。与白人女性相比，非裔美国人的发炎性乳腺癌和LABC的发病率更高。患有这些高风险乳腺癌的非裔美国女性也往往比美国白人女性年轻，她们的生存率也较差。通过单机构，基于人群和多中心的研究，非裔美国妇女屡次被证明表现出疾病的更晚期阶段。北美中央癌症登记协会的发现，结果表明，在几乎所有年龄段的非洲裔美国女性中，这种统计学上显着增加的晚期疾病风险增加。早期疾病的发生率较低，与非洲裔美国妇女中次优乳腺癌筛查实践一致；然而，根据国家健康访问研究和其他数据，来自癌症协会的数据表明，使用非裔美国人和白人妇女之间的乳房X线照片筛查。其他因素，例如进入医疗系统进行诊断性活检和治疗干预的机会，也可能是造成这些阶段分布差异的原因。与65岁以上的美国女性乳腺癌人群的所有其他种族亚群相比，非洲裔美国乳腺癌患者更有可能经历诊断和治疗延误。这项研究基于对SEER和Medicare数据的分析。
研究比较非洲裔美国人和美国白人乳腺癌患者的分期分布，激素受体状态和其他肿瘤特征。高级别激素受体阴性疾病的患病率增加。在所有年龄段的生活中，非洲裔美国女性的人群中雌激素受体阳性疾病的发病率较低。在按疾病阶段进行分层后，分析基于人群的雌激素受体阳性疾病发病率。与白人女性相比，非洲裔美国妇女的雌激素受体阴性疾病发生率要高于白人妇女，无论其年龄，乳腺癌是否被诊断为早期，LABC或炎性乳腺癌。此外，非洲裔美国人也更有可能被诊断为三阴性乳腺癌，即缺乏雌激素受体，孕激素受体和HER2 / neu标记物表达的肿瘤。区分乳腺癌亚型，分期分布和社会经济状况的混杂影响对于研究种族/民族相关的乳腺癌差异至关重要。耐内分泌和三阴性的肿瘤具有生物学侵袭性，更可能以LABC的形式出现。因此，种族/种族血统与高风险乳腺癌亚型的遗传易感性有关，可以解释在非洲裔美国妇女中观察到的LABC发生频率较高。相比之下在美国的贫困人口中，非洲裔美国人的比例过高，由于筛查不足和诊断延迟，社会经济匮乏与LABC风险增加有关。但是，NCDB数据显示，即使在控制年龄，分期和收入水平之后，非洲裔美国妇女中的雌激素受体阴性肿瘤比例仍高于白人美国妇女。此外，涉及15,000多名非裔美国乳腺癌患者和75,000多名美国白人乳腺癌患者，表明非裔美国人种族/族裔是乳腺癌死亡率的独立，不良预后因素解释社会经济地位。此外，国际研究显示，贫穷与富裕程度和雌激素受体阴性乳腺癌的发生频率之间没有相关性。
那些不太发达的国家往往有乳腺癌的相对较低的发病率和死亡率。这种减少的乳腺癌负担是多种因素的结果，其中包括生殖方式降低了乳腺组织终生雌激素的暴露水平；具有竞争性的死亡风险，尤其是来自传染性原因的死亡风险；由于筛查和活检能力有限，因此缺乏乳腺癌文献。缺乏足够的医疗保健资源无法支持对肿瘤登记的支持，因此准确报告LABC的频率更加困难在世界的这些地方。然而，有限的乳腺癌监测导致很少的筛查到的肿瘤和较大比例的晚期疾病，相应地死亡率更高。因此，在缺乏完善的肿瘤登记数据的国家中，有理由诉诸使用死亡率与发病率之比来估计LABC的负担。数据库估算的发病率和死亡率数据国际癌症研究机构小组，以及死亡率与发病率之比。在非洲和亚洲等较不发达国家中，这些比率最高，在西方发达国家，工业化国家。有关发展中国家人群乳腺癌负担的已发表文献中报道的数据有限，证实临床上明显的，未经筛查的LABC病例的比例更高。在大多数这些研究中，报告为LABC的乳腺癌报告范围为20％至一半以上。这个更高级的乳腺癌分期分布已被记录在新加坡的弱势群体埃及和北非，印度和撒哈拉以南非洲地区。乳房健康全球倡议召开的全球倡议会议全身治疗2007年10月的焦点小组会议，对发展中国家LABC的这一沉重负担进行广泛讨论。该小组强调，由于经济拮据，新辅助化疗对于发展中国家的大多数LABC患者根本不可行。因此，进行原发性改良根治性乳房切除术是唯一的选择。焦点小组还讨论了提高有效病理实验室资源可用性的必要性，因为欠发达国家的许多设施无法进行基本的分子标记研究，例如雌激素受体，孕激素受体和HER2 / Neu免疫组织化学。
基于对中国上海市人口登记处的研究，证明快速发展的国家中“过渡”人口的乳腺癌负担发生了变化。该注册表创建于1963年，因此它编年史记录上海中国妇女的乳腺癌发病率和死亡率的演变，与工业化和采用西方化的生育/生殖方式，实施乳腺癌筛查计划以及改善健康状况有关护理交付系统。不出所料，过去几十年来，按年龄调整的乳腺癌发病率一直在稳步上升，从1975年的100,000人中的17人上升到2004年的100,000人中的40人。呈LABC / III期疾病的病例比例稳步下降，从1990年之前的近25％到2007年的不到10％。随着时间的推移，本研究还发现了其他趋势，包括保乳手术，乳房再造和辅助化疗的使用增加。显然，由于工业化社会的生殖和饮食生活方式在世界范围内被广泛采用，因此全球乳腺癌的发病率可能会逐渐增加。因此有义务积极扩大乳房X线照片的筛查/早期发现和多学科治疗计划，以使乳腺癌的死亡率不会成比例地上升。
通过筛查乳房X线摄影程序进行乳腺癌监测已经成功地实现了疾病的早期发现和LABC率的降低。但是，大约有10％的美国乳腺癌患者被诊断出患有LABC。与年长的白人美国妇女相比，年轻/绝经前的妇女和非裔美国人更容易出现LABC。与工业化国家相比，欠发达国家的LABC比率也较高。在可行的情况下，新辅助化疗是治疗的标准用于管理LABC。该策略提高了切缘阴性的可切除性和乳房保护率，但是由于成本问题，这种多模式治疗序列在欠发达国家的价值有限。LABC正在进行的研究将集中于研究，以弄清种族民族血统与高危疾病易感性之间的潜在联系，针对性疗法的改进，以便可以根据个人肿瘤生物学调整LABC的治疗方法，并进行国际研究。改善乳腺癌发病率上升的发展中国家人群的筛查和治疗机会。 |
