细胞免疫治疗可调节病毒清除

　　麻疹病毒是具有高度传染性的成员麻疹病毒属仍然是全世界儿童死亡的主要原因。尽管感染会引起强烈的麻疹病毒特异性免疫反应，从而清除病毒载量并赋予终生免疫力，但也可能会发生短暂的免疫抑制，使宿主容易感染继发性病原体。面对免疫抑制的这种明显的病毒清除矛盾是通常被称为“麻疹悖论”的基础，并且仍然知之甚少。为了探究麻疹悖论的机理基础，并确定驱动病毒清除的关键因素，出国看病服务机构返回到先前发表的恒河猴猕猴感染的数据集。这些数据包括病毒学和免疫学信息，使出国看病服务机构能够拟合描述病毒如何与宿主免疫系统相互作用的数学模型。尤其是，出国看病服务机构的模型通过感染宿主免疫细胞整合了靶细胞的消耗，这是以前模型中忽略的麻疹病毒病理学特征。出国看病服务机构发现该模型可以很好地捕获数据，并且需要靶细胞耗竭和免疫激活来解释总体动态。此外，通过模拟增加靶细胞利用率和抑制细胞免疫的条件，出国看病服务机构表明后者会引起病毒载量的更大增加和麻疹病毒清除的延迟。总体而言，这表明细胞免疫在解决急性麻疹病毒感染中起更主要的作用。有趣的是，当病毒适应度增加时，出国看病服务机构发现以靶细胞耗竭为主的对比动力学。这可能会对诸如犬瘟热病毒等动物性麻疹病毒产生更广泛的影响，在其自然宿主中导致致命的靶细胞衰竭。据出国看病服务机构所知，这项工作代表了第一个完全校准的麻疹病毒动力学宿主内部模型，并且更广泛地讲，它提供了一个新的平台，从中可以探索潜在的复杂机制。麻疹病毒感染。
　　 麻疹是一种由传染的高度传染性病毒属能够诱导强烈的适应性免疫反应，尽管也会引起短暂的免疫抑制。在这些看似矛盾的动态之中如何实现病毒清除知之甚少。为了确定驱动病毒清除的关键因素，出国看病服务机构将数学模型拟合到描述恒河猴中麻疹病毒感染的数据。特别是，出国看病服务机构的模型通过免疫细胞的感染整合了靶细胞的消耗，这是以前模型所忽略的麻疹病理学特征。该模型可准确捕获数据，并且通过模拟增加的免疫细胞耗竭和恢复的影响，出国看病服务机构发现细胞免疫比目标细胞耗竭是病毒清除的更强介体。有趣的是出国看病服务机构发现当病毒适应性增加时，以靶细胞耗竭为主的对比动力学。这可能对密切相关的动物麻疹病毒有更广泛的影响，这些病毒在其天然宿主中导致致命的靶细胞耗竭。
　　 麻疹病毒具有高度传染性，尽管存在安全有效的疫苗，但仍是全世界儿童死亡的主要原因之一。除了公共健康的重要性，麻疹病毒也是在广泛的流行病学尺度理解急性呼吸道感染的动态范式。但是，在更精细的宿主尺度内，对麻疹病毒的动力学了解较少。与流行性感冒等其他常见呼吸道病毒不同，麻疹病毒最初不会感染呼吸道的上皮细胞。这种非典型的目标群体包括先天免疫系统的树突状细胞，以及疾病的临床进展始于呼吸道，感染树突状细胞和肺泡巨噬细胞。这些细胞然后迁移到淋巴结和淋巴样组织，在那里病毒在驻留的B和T淋巴细胞中广泛复制，并最终在体内传播。因此，尽管麻疹病毒通过呼吸道进入宿主，但其随后的发病机理与经典呼吸道病毒明显不同。在病毒复制和传播过程中，免疫抑制与宿主淋巴细胞的大量消耗。最麻疹病毒死亡从在此期间免疫漏洞由继发感染介导的并发症导致。然而，在串列式也有适应性免疫系统的周围下迅速扩张，与麻疹病毒-特异性效应T细胞的激活和增加的抗体生产。这些看似相反的动态通常被称为“麻疹悖论”。尽管强烈的免疫反应最终会导致终身保护以防再感染，但人们对免疫细胞耗竭与活化之间的相互作用及其对病毒清除的影响尚不甚了解。
　　 传统观点认为，病毒清除主要由适应性细胞免疫治疗应答决定，特别是由麻疹病毒特异性细胞毒性T细胞控制。这些细胞的大膨胀在人类急性感染期间被观察到，并且它们已被证明能够有效地明确麻疹病毒感染的细胞在体外。此外，细胞免疫受损的患者控制感染的能力较差，病毒清除延迟，病毒脱落时间延长。这些动力学也已经测试了在体内通过猕猴，对于人感染模型系统的实验性感染。
　　 尽管进行了这项实验性工作，但是仍然存在关于靶细胞耗竭对病毒动力学的影响的问题，特别是在淋巴组织中的早期复制过程中。例如，麻疹病毒是人类患者的细胞病变和生发中心，在感染的前驱阶段会表现出严重的淋巴衰竭；类似动力学也已经在猕猴的淋巴组织中观察到。此外，直接比较血液和淋巴组织中病毒动力学的结果表明，靶细胞在后者中的感染率通常较高；例如至多外周B细胞的10％的病毒血症高峰期间被感染，而在淋巴组织中。因此，在仅分析血液测量值的实验中，可能会低估目标细胞消耗的真实程度。更一般地，在同一麻疹病毒属内密切相关的病毒感染期间，观察到极端的靶细胞消耗。在高峰病毒血症期间，被犬瘟热病毒感染的雪貂可感染多达80％的外周血单个核细胞，并且经常在检测到任何免疫反应之前就死于疾病。因此，靶细胞限制是类似生态免疫系统中病毒动力学的主要组成部分。